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巴西蛇和蜘蛛毒液仍然是具有生物技术潜力的新发现的来源。最近发表的两项研究表明,即使在研究相对充分的物种中,如矛头坑蝰蛇 Cotiara (Bothrops cotiara) 和南美丛林毒蛇 (Lachesis muta) 也是可能的。
“毒液总是让我们感到惊讶。即使积累了如此多的知识,新的发现也是可能的,例如作为已知蛋白质一部分的不可预测的片段。尽管有所有可用的技术,但这些毒素仍有大量工作有待研究,”说亚历山大·塔岛 (Alexandre Tashima),这两项研究的首席研究员。
他指的是在 B. cotiara 毒液中鉴定出的一种新肽(蛋白质片段),并将其命名为 Bc-7a。虽然它是导致蛇猎物流血的蛋白质的一部分,但从功能角度来说,它更接近卡托普利等肽,卡托普利是一种通过抑制血管紧张素转换酶 (ACE) 活性来降低血压的药物。 。
最新研究发表在《Biochimie》杂志上的一篇文章中。
许多 ACE 抑制分子已经存在,但由于干咳、头晕和高血钾等不良副作用,研究仍在继续。
该肽是该研究揭示的 197 种肽之一,其中 189 种肽是首次报道。2012年,该小组在同一条蛇的毒液中发现了73种肽。作者表示,这种差异是由于最近的研究使用了比十年前更快、更灵敏的设备,以及现在从数据库中收集到的肽序列数量更多。
在之前的研究中,田岛和他的团队在另一条蛇以及两只狼蛛的毒液中发现了具有生物技术潜力的分子。
大毒蛇毒液
《生物化学和生物物理研究通讯》上发表的一篇文章报道了一项涉及 L. muta 毒液的研究,鉴定出 151 种肽,其中 126 种以前未知。
研究人员对一种名为 Lm-10a 的新型金属蛋白酶衍生肽特别感兴趣,它是一种抑制 ACE 的出血性毒素的片段,有可能用于治疗血压的药物中。他们的分析表明,来自 L. muta 的 Lm-10a 和来自 B. cotiara 的 Bc-7a 都是蛇毒腺中毒液成熟过程中的碎片过程产生的,并且可以从毒素中获得更多新的肽。
“在这种分析中,获得的蛋白质序列只是一个快照。切割、酶促降解和其他产生不一定能被检测到的新肽的过程一直在发生,”田岛解释道。
需要更多的研究来验证他们发现的肽的真正潜力。此外,毒素成熟的动态性质表明毒蛇在进化过程中利用各种生物机制来精炼毒液。
“尽管近年来测序技术取得了进步,产生了大量数据,但关于肽的广阔领域及其生物学作用,仍有许多东西有待发现。我们必须利用我们的好运来研究这些物种,其中许多在被发现之前就已经灭绝了,”田岛说。
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