自噬已被证明是预防衰老和衰老疾病(包括癌症、心血管疾病、糖尿病和神经退行性疾病)的关键因素。值得注意的是，研究表明自噬基因可以延长多种长寿生物体的寿命。现在，研究人员发现了各种自噬基因可能的新功能，这些基因可能控制不同形式的处理，包括错误折叠的蛋白质，并最终影响衰老。

这项工作发表在《NatureAging》杂志上，论文“自噬蛋白ATG-16.2及其WD40结构域介导抑制线虫神经元中早期作用的自噬基因的有益作用”。

“虽然这是非常基础的研究，但这项工作提醒我们，了解我们是否了解与衰老或年龄相关疾病相关的不同基因的完整故事至关重要，”马琳·汉森博士说，巴克老龄化研究所首席科学官。“如果我们发现的机制在其他生物体中是保守的，我们推测它在衰老中发挥的作用可能比以前认识到的更广泛，并且可能提供一种延长寿命的方法。”

汉森是自噬和衰老领域的领导者，他对越来越多的证据很感兴趣，这些证据表明这并不是自噬基因发挥作用的唯一过程。

“过去几年，人们越来越多地认为，自噬早期步骤中的基因在这种经典溶酶体降解之外的过程中‘兼职’，”她说。此外，虽然已知延长寿命需要多个自噬基因，但特定自噬基因的组织特异性作用尚未明确定义。

为了全面研究自噬基因在神经元中的作用，研究人员在秀丽隐杆线虫神经元中抑制了自噬基因在该过程的每个步骤中的功能，发现神经元抑制的是早期作用的自噬基因，而不是晚期作用的自噬基因。，延长使用寿命。

令人意想不到的是，这种寿命的延长伴随着神经元中聚集蛋白的减少和外泌体形成的增加——罗格斯大学教授MonicaDriscoll博士于2017年首次发现。

有趣的是，形成外体的蠕虫减少了蛋白质聚集，并且寿命显着延长。库姆斯塔说，这一发现表明这一大规模处置事件的过程与整体健康之间存在联系。研究小组发现这个过程依赖于一种名为ATG-16.2的蛋白质。

该研究确定了自噬蛋白ATG-16.2的几个新功能，包括外层形成和寿命确定，这使得研究小组推测该蛋白在衰老过程中发挥着非传统且意想不到的作用。如果同样的机制在其他生物体中发挥作用，它可能提供一种操纵自噬基因的方法，以改善神经元健康并延长寿命。

“但首先我们必须了解更多信息，尤其是ATG-16.2是如何受到调节的，以及它是否在更广泛的意义上与其他组织和其他物种相关，”Hansen说。汉森和库姆斯塔团队正计划对许多长寿模型进行后续研究，包括线虫、哺乳动物细胞培养物、人类血液和小鼠。

Kumsta说：“了解ATG-16.2等自噬基因是否具有多种功能对于开发潜在疗法非常重要。”“目前这是非常基础的生物学，但这就是我们对这些基因作用的了解。”

衰老和自噬因溶酶体降解而相互关联的传统解释可能需要扩展以包括其他途径，必须以不同的方式针对这些途径来解决与之相关的疾病和问题。“无论哪种方式，了解这一点都很重要，”汉森说。“此类附加功能的影响可能会带来潜在的范式转变。”

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