患有恐慌症的人可能会经常意外地出现一些症状，包括极度恐惧、手掌出汗、呼吸急促和心率加快。创建大脑中介导这些恐慌发作的区域、神经元和连接的地图可以为开发更有效的恐慌症疗法提供指导。

索尔克研究人员已经开始构建这样的地图，发现了似乎可以调节恐慌症的大脑回路。该回路由专门的神经元组成，这些神经元发送和接收一种称为垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)的神经肽。他们对小鼠的研究结果表明，PACAP和产生其受体的神经元可能代表未来恐慌症治疗的药物靶点。

“我们一直在探索大脑的不同区域，以了解恐慌发作从哪里开始，”索尔克副教授SungHan博士说。“以前，我们认为杏仁核(被称为大脑的恐惧中心)负有主要责任，但即使杏仁核受损的人仍然会经历恐慌症，所以我们知道我们需要寻找其他地方。现在，我们在杏仁核之外发现了一个与恐慌发作有关的特定大脑回路，并可能激发新的恐慌症治疗方法，这种治疗方法不同于目前通常针对大脑血清素系统的恐慌症药物。”

Han是该团队在《自然神经科学》杂志上发表的论文的资深作者，该论文题为“小鼠中恐慌样行为和躯体症状的脑桥中脑PACAPergic通路”，该团队得出的结论是，他们的发现“……描绘了恐慌背后的一种新的神经机制”-特定的行为和躯体症状，这可能有助于确定治疗恐慌症的治疗目标。”

作者解释说，焦虑症是最常见的一类精神疾病，包括创伤后应激障碍、广泛性焦虑症、恐惧症和恐慌症。

韩表示，尽管惊恐障碍被归类为焦虑症，但焦虑和惊恐有很多不同之处——比如惊恐会引起许多身体症状，如呼吸短促、心率加快、出汗和恶心，但焦虑却会引起身体症状。不会诱发这些症状。或者惊恐发作是无法控制的并且通常是自发的，而其他焦虑症，如创伤后应激障碍(PTSD)，则更多地基于记忆并且具有可预测的触发因素。韩说，这些差异是构建恐慌症大脑图谱至关重要的原因，这样研究人员就可以开发出专门针对恐慌症的治疗方法。正如作者指出的那样，“患有恐慌症的人会经历反复的、自发的恐慌发作，首先是无法控制的恐惧和/或痛苦的感觉，然后迅速发展为严重的自主神经症状(例如心悸、高血压、头晕、恶心、呕吐、腹部不适。这种无条件恐惧和躯体症状的结合将恐慌症与其他焦虑症区分开来。”

然而，该团队继续说道，“这些独特症状背后的神经机制尚未完全了解。”为了开始绘制恐慌症大脑图，研究人员观察了大脑中脑桥(脑干的一部分)中称为外侧旁臂核(PBL)的部分，该部分被称为大脑的警报中心。有趣的是，这个小脑干区域还控制呼吸、心率和体温。

作者指出：“PBL调节自主功能(例如心肺活动、体温)，将多模式厌恶感觉信号传递到杏仁核，并且令人信服地协调呼吸频率与焦虑。”此外，他们指出。PBL是由啮齿类动物(也可能是人类)的恐慌状况激活的。“因此，PBL是恐慌发生的神经基质的一个有前途的候选者。”

该大脑区域产生神经肽PACAP，它被称为压力反应的主要调节器。IPACAP在PBL中大量表达，人类研究表明PACAP基因Adcyap1和编码PACAP1型受体(PAC1R)的基因ADCYAPIRI的变化与恐慌症相关。研究人员表示：“因此，我们假设PBLPACAP神经元对于小鼠恐慌特异性行为和躯体症状至关重要。”

作为研究的一部分，该团队利用恐慌发作的小鼠模型来确认和扩展他们提出的地图。他们的研究，包括细胞类型和投射特异性电路监测、操纵和绘图技术，表明PBL与产生恐慌并带来情绪和身体变化有关。

“过去，情绪和压力相关的行为与表达PACAP的神经元有关，”共同第一作者、Han实验室的高级研究员SukjaeKang博士说。“通过模仿小鼠的恐慌发作，我们能够观察这些神经元的活动，并发现PACAP大脑回路和恐慌症之间的独特联系。”

他们发现，在恐慌发作期间，表达PACAP的神经元被激活。一旦被激活，它们就会将PACAP神经肽信使释放到大脑的另一部分，即中缝背侧(DR)，表达PACAP受体的神经元所在的区域。释放的PACAP信使激活这些受体神经元，从而在小鼠中产生与恐慌相关的行为和身体症状。Han说，恐慌症与PACAP大脑回路之间的联系是绘制大脑恐慌症的重要一步。

研究小组还发现，通过抑制PACAP信号传导，它们可以扰乱PACAP神经肽的流动并减少恐慌症状，这对于恐慌症特异性疗法的未来发展来说是一个有希望的发现。他们写道：“对下游表达PACAP受体的中缝背侧神经元进行化学遗传学或药理学抑制，可以消除恐慌样症状。”总而言之，这些发现表明PACAPPBL→DR信号通路介导恐慌症特异性行为和躯体症状……因此，PACAPPBL→PAC1RDR信号通路是恐慌症新治疗干预的理想靶点。”

该团队将探索表达PACAP的神经元和PACAP神经肽作为恐慌症的新型药物靶标。此外，他们希望进一步绘制大脑中恐慌症的图谱，以了解中缝背侧产生PACAP受体的神经元向何处发送信号，以及其他与焦虑相关的大脑区域如何与PACAP恐慌系统相互作用。“

我们发现，在焦虑状态和创伤性记忆事件期间，大脑臂旁核中产生PACAP的神经元的活动受到抑制——小鼠的杏仁核实际上直接抑制了这些神经元，”同时担任索尔克先锋基金发展主席的Han指出。“因为焦虑似乎与恐慌的大脑回路相反，所以研究焦虑和恐慌之间的相互作用会很有趣，因为我们现在需要解释患有焦虑症的人如何更容易经历恐慌发作。”

版权说明：本站所有作品图文均由用户自行上传分享，仅供网友学习交流。若您的权利被侵害，请联系我们

标签：