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来自伦敦国王学院、盖伊和圣托马斯医院信托基金以及弗朗西斯·克里克研究所的研究人员发现了一种罕见的T免疫细胞,可以帮助预测晚期皮肤癌患者是否可以从免疫疗法中受益。
该研究发表在NatureCancer上,文章标题为“PD-1定义了Vδ1+T细胞中独特的、功能性的、组织适应的状态,对癌症免疫治疗具有影响。”
研究人员写道:“检查点抑制(CPI),特别是针对抑制性辅助受体程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的抑制,已经改变了肿瘤学。”“虽然CPI可以去抑制癌症(新)抗原特异性αβT细胞(通常表现出PD-1依赖性衰竭),但它也可以有效对抗逃避αβT细胞识别的癌症。在这种情况下,γδT细胞受到牵连,但这些细胞表达PD-1的功能相关性尚不清楚。在这里,我们证明肿瘤内TRDV1转录本(编码Vδ1+γδT细胞的TCRδ链)可以预测黑色素瘤患者的抗PD-1CPI反应,特别是那些新抗原低于平均水平的患者。”
此前的研究表明,免疫检查点抑制剂(ICIs)可以“重新激活”先前被癌细胞抑制的T细胞。然后,T细胞可以通过识别健康细胞中不存在的癌细胞突变来杀死癌细胞。然而,大多数晚期癌症患者并不能从ICI中受益。
共同资深作者、伦敦国王学院WellcomeTrust临床医生科学家、盖伊医院名誉顾问医学肿瘤学家YinWu博士表示:“癌症突变的数量有时可以帮助医生识别最有可能从ICI治疗中受益的患者,但奇怪的是,一些突变很少的癌症仍然可以做出很好的反应。我们的研究团队推断,这些成功一定是由于其他免疫细胞即使在没有大量突变的情况下也能看到癌细胞。”
研究人员发现了一种罕见的T细胞亚群,即Vd1-gdT细胞,它可以识别并杀死癌细胞,而不需要它们具有突变来进行识别。这些T细胞可以在肿瘤内部找到,其中还含有特定类型的免疫检查点蛋白PD-1。
研究人员分析了127名接受针对“PD-1”免疫检查点的ICI治疗的黑色素瘤患者的临床试验数据,发现Vd1-gdT细胞的存在高度预测ICI治疗的阳性反应,特别是在癌症中几乎没有突变。然后,该团队使用一种新技术从人体组织中分离和培养这些细胞,并首次证明Vd1-gdT细胞可以通过NHS目前用于治疗晚期皮肤癌患者的ICI疗法重新激活。
“研究结果可能有助于医生决定哪些患者最有可能从当前的免疫疗法中受益,”共同第一作者、国王学院研究员ShraddhaKamdar博士说。“这些疗法不仅成本高昂,而且可能会导致严重的终生副作用,因此能够预测它们何时真正发挥作用非常重要。”
研究小组还发现证据表明,与更常见的T细胞相比,Vd1-gdT细胞对癌细胞的抑制具有更强的抵抗力。
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