该研究结果发表在《自然通讯》杂志上，题为“上调的自噬限制了选择性自噬的能力”，由SickKids细胞生物学项目的资深科学家PeterKim博士和科学家RobertBandsma博士领导在转化医学计划中。

研究人员写道：“选择性自噬是通过不断回收受损或多余成分来维持细胞稳态的重要过程。”“十多种选择性自噬途径介导不同细胞底物的降解，但这些途径是否可以相互影响仍然未知。我们使用pexophagy(过氧化物酶体的自噬降解)作为模型来解决这个问题。”

ZSD是一组罕见的神经退行性遗传病，由基因变异引起，过氧化物酶体的数量减少，而过氧化物酶体是负责分解脂肪等任务的细胞部分。ZSD的严重程度各不相同，其特征是进行性神经退行性变以及从白内障等视力障碍到肝肾功能障碍等症状。

Kim-Bandsma团队之前的研究发现，导致ZSD的最常见遗传变异显着增加了自噬，导致健康的过氧化物酶体与不健康的过氧化物酶体一起被回收。在这项新研究中，Kim和Bandsma实验室的前研究生KylaGermain博士发现，pexophagy的增加还可以防止细胞降解其他细胞废物。

“我们的工作首次证明不同的细胞回收途径可以相互影响，”杰曼解释道。“细胞的回收系统有一个最大负载能力——自噬极限。当超过这个限度时，有毒的细胞废物就会积聚。”

在确定了不同回收途径之间的这种联系后，研究人员发现他们可以通过增加自噬限制来改善整体回收过程。在此过程中，他们观察到细胞废物的清除有所改善，这开辟了治疗ZSD的新途径。

“这些结果令人兴奋，因为它们表明，通过了解我们所有细胞中发生的基本过程，我们有可能为非常严重的疾病开发出新的、更好的治疗方法，”Bandsma说，他也是该部门的一名主治医生。SickKids的胃肠病学、肝病学和营养学。

Kim说：“我们发现，与亨廷顿病和帕金森病相关的蛋白质聚集体也可以阻止受损的过氧化物酶体的更新，这意味着科学家可能能够在ZSD领域之外的患者中针对这些成分。”

展望未来，Kim-Bandsma团队的下一步是将这项研究纳入临床前ZSD模型，以测试可以增加自噬或抑制pexophagy的各种疗法。

版权说明：本站所有作品图文均由用户自行上传分享，仅供网友学习交流。若您的权利被侵害，请联系我们

标签：