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生物经济和健康研究生物资源系主任YvonneMast教授及其在莱布尼茨研究所DSMZ-德国微生物和细胞培养物保藏中心的工作组开发了一种抗生素衍生化的新方法。
抗生素是具有重要药用价值的化合物,通常由微生物产生。此类天然物质通常具有复杂的化学结构,因此很难甚至不可能化学合成或通过半合成的方式进行修饰。然而,为了提高功效,或者像抗生素一样,为了赋予突破耐药性的特性,通常需要调整这些物质。
突变合成提供了物质化学修饰或“衍生化”的替代方法。这种方法产生了产生抗生素的微生物的突变体,其中抗生素前体的基因被灭活,使得微生物不能再产生它们。
通过用修饰的前产物(前体衍生物)“喂养”突变体,这些前体产物随后被整合到抗生素前体分子中,从而产生新的抗生素衍生物。
诱变合成:一种修饰抗生素的方法
在最近发表在RSC化学生物学上的一项研究中,Mast教授的工作组描述了一种新的突变合成方法,用于衍生抗生素普那霉素I。普那霉素是一种链霉素抗生素,用作对抗耐药病原体的紧急药物。
抗生素研究员YvonneMast解释道:“我们通过变合成以氨基酸前体苯基甘氨酸为基础,对原始霉素I进行了修饰。”
“这之所以可能,是因为我们之前已经鉴定出苯基甘氨酸生物合成基因并进行了功能表征,使我们能够在当前的研究中生成两种新的卤化生物活性普那霉素I衍生物。”
“这项研究的新颖之处在于,我们将生物转化过程与诱变合成结合起来,其中苯基甘氨酸衍生物前体是由转基因菌株(大肠杆菌菌株)提供的。迄今为止,这是唯一的生物技术过程我们将其命名为突变合成2.0”,Mast教授说道。
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