一个国际研究小组分析了患者样本中的肿瘤基因表达模式，并确定B细胞基因表达特征和CD19蛋白表达与接受axi-celCART(而非标准疗法)治疗的患者无事件生存期改善显着相关。CD19肿瘤细胞水平较低的患者具有与免疫抑制相关的基因表达模式。

这些观察结果表明肿瘤免疫环境可能在调节axi-cel治疗和结果中发挥重要作用。此外，根据发表研究的科学家的说法，随着患者接受更多治疗，与axi-cel治疗改善结果相关的生物标志物减少，这表明在早期治疗中接受axi-cel对于确保更好的患者结果至关重要。肿瘤微环境对大B细胞淋巴瘤抗CD19CART细胞疗法或化疗和移植疗效的影响”，《NatureMedicine》。

“二线大B细胞淋巴瘤的III期ZUMA-7试验证明了抗CD19CART细胞疗法(axicabtageneciloleucel(axi-cel))优于标准护理(SOC;挽救性化疗随后进行造血移植)。在这里，我们提出了一项预先指定的探索性分析，检查治疗前肿瘤特征与axi-cel与SOC的疗效之间的关联，”研究人员写道。“B细胞基因表达特征(GES)和CD19表达与axi-cel的无事件生存改善显着相关，但与SOC无关。无论B细胞GES和CD19表达如何，Axi-cel均表现出优于SOC的无事件生存率。

恶性细胞特征与免疫环境之间的相互关系

“恶性细胞中CD19的低表达与由免疫抑制基质和骨髓基因组成的肿瘤GES相关，突显了恶性细胞特征和免疫环境之间的相互关系，对axi-cel结果产生重大影响。肿瘤负荷、乳酸脱氢酶和细胞源对SOC的影响大于axi-cel结果。T细胞活化和B细胞GES与axi-cel结果改善相关，但随着治疗线的增加而减少。

“这些数据突显了axi-cel和SOC耐药机制的差异，并支持对axi-cel进行早期干预。”

在标准治疗组中，研究人员发现肿瘤负荷高或乳酸脱氢酶水平升高的患者无事件生存期较短。此外，患有大B细胞淋巴瘤非生发中心B细胞样分子亚型的患者采用标准治疗的结果较差。

相比之下，分子亚型与axi-cel结果无关，这表明axi-cel可能克服一些对标准治疗的耐药机制。

“了解免疫环境对于理解CART细胞疗法的作用机制和长期反应的可能性至关重要。总的来说，这些数据可能有助于为基于肿瘤生物学和生物标志物评估患者管理的研究以及下一代疗法的设计提供信息。”莫菲特癌症。

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