新研究表明，通过体细胞核移植(SCNT)克隆的恒河猴(Macacamulatta)已成功存活两年多。克隆恒河猴可能会加速药物测试，因为基因相同的动物会给出相似的结果，从而为试验提供更大的确定性。虽然该研究仅记录了恒河猴的一次成功复制，但这些发现有助于了解灵长类动物生殖克隆的过程，并有可能提高其有效性。

非人类灵长类克隆简史

最近，利用SCNT成功克隆了野生型和基因编辑的食蟹猴(Macacafascicularis)。尽管之前曾尝试使用相同的方案来克隆食蟹猴，但在恒河猴中实现这一目标仍然难以实现。SCNT克隆恒河猴的成功长期存活非常重要，因为这些非人类灵长类动物(NHP)被广泛用于基础和临床研究。

1997年，利用来自早期胚胎的卵裂球供体细胞成功克隆了恒河猴。值得注意的是，直到最近才出现出生后可存活的SCNT克隆恒河猴。即便如此，最近的一份报告记录了一只恒河猴的诞生，该恒河猴具有克隆体细胞，出生后存活时间不到12小时。

滋养层替换克隆

在传统的克隆方法中，大多数哺乳动物物种的活产率极低，从1%到3%不等，牛科动物的活产率略高(5-20%)。与低存活率相一致的是，在SCNT克隆动物中发现了发育异常，主要是在胚胎外谱系中。

先前的研究已经探索了滋养层交换技术实现活产的可行性，但其在提高牛克隆效率方面的效果有限。值得注意的是，滋养层细胞谱系的缺陷被发现会影响克隆小鼠的发育。

在这项研究中，卢法龙、刘震和孙强实验室的研究人员旨在提高恒河猴的克隆效率。共同第一作者ZhaodiLiao、JixiangZhang和ShiyuSun对多组学数据集进行了比较分析，将胞浆内单精子注射(ICSI)产生的胚胎与SCNT产生的胚胎进行比较。

他们的研究表明，在用SCNT制成的猴子囊胚中，DNA甲基化普遍下降，并且从母亲遗传下来的基因没有印记。他们报告说，这种印记的丧失在体外培养的SCNT胚胎中持续存在，直到胚胎第17天，并且在足月SCNT胎盘中持续存在。此外，SCNT胎盘的组织学检查显示明显的增生和钙化。

为了解决这些问题，研究人员设计了一种称为滋养层替代(TR)的策略，也称为SCNT-TR。它涉及使用组蛋白脱甲基酶Kdm4d和组蛋白脱乙酰化抑制剂曲古抑菌素A(TSA)以及治疗。TR方法涉及将从SCNT胚胎获得的内细胞团(ICM)注射到源自胞浆内单精子注射(ICSI)胚胎的囊胚腔(从中提取ICM)。通过采用这种方法，他们有效地实现了一只健壮的SCNT恒河猴的活体交付，自该研究汇编发表以来，该恒河猴已经茁壮成长了两年多。

这些发现为猴SCNT的重编程过程提供了宝贵的理解，并为灵长类克隆提供了一种有前途的方法。

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