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纽约市立大学研究生中心高级科学研究中心(CUNYASRC)的研究人员设计了一项实验,测试使用高温与高压进行X射线晶体学成像是否会揭示不同的蛋白质形状。更好地了解蛋白质的形状将为研究人员提供阻止或治疗疾病的重要见解。
然而,纽约市立大学科学家表示,目前揭示这些动态三维形式的方法为科学家提供的信息有限,他们在《通讯生物学》上发表了论文“推向极端:高温与压力对STEP结构的不同影响”。
“蛋白质功能取决于三维结构的微小变化。升高温度或压力可以通过实验提供对这种变化的了解,但这些不同的扰动对蛋白质结构的影响尚未在原子细节上进行比较。为了定量探索这两个轴,我们报告了生理温度下的第一对结构。研究人员写道:“对于相同的蛋白质STEP(PTPN5),存在高压。”
“总而言之,我们的工作表明温度和压力是互补的、强大的、基本的大分子扰动。”
“蛋白质结构不会静止不动;“它们就像舞者一样在几种相似的形状之间变换。”该研究的首席研究员、纽约市立大学ASRC结构生物学计划教授、纽约城市学院和纽约市立大学研究生中心化学和生物化学教授DanielKeedy博士说。“不幸的是,现有的观察蛋白质的方法只能揭示一种形状,或者暗示存在多种形状,但没有提供具体细节。我们想看看刺探蛋白质的不同方式是否能让我们更详细地了解它的形状变化。”
研究人员使用X射线晶体学观察样品,观察到高温和高压对蛋白质有不同的影响,揭示出不同的形状。
虽然高压不是蛋白质在体内经历的情况,但基迪说,搅拌方法暴露了蛋白质的不同结构状态,这可能与其在人体细胞中的活性有关。
Keedy补充道:“能够利用热和压力等扰动来阐明这些不同的状态,可以为药物开发人员提供工具,帮助他们确定如何使用小分子药物将蛋白质捕获为特定形状,从而削弱其功能。”
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