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再生医学的最大障碍之一是接受者的免疫排斥,亚利桑那大学健康科学中心的研究人员在对多能干细胞进行基因改造以逃避免疫识别后,距离解决这个问题又近了一步。
这项研究“设计人类多能干细胞系以规避异种移植障碍”上周发表在《干细胞报告》杂志上。
多能干细胞可以转变为体内任何类型的细胞。这些发现为基于多能干细胞的疗法提供了一条可行的道路,以恢复因1型糖尿病或黄斑变性等疾病而丢失的组织。
“几十年来,多能干细胞和再生医学领域一直令人兴奋,”首席研究员DeeptaBhattacharya说,他是亚利桑那大学医学院图森分校免疫生物学系的教授。“我们从器官移植的经验中学到的是,你必须有匹配的捐赠者,但接受移植的人往往仍然需要终生免疫抑制,这意味着感染和癌症的易感性增加。我们一直在试图弄清楚需要对这些干细胞做什么以防止它们被排斥,看起来我们有一个可能的解决方案。”
为了验证他们的假设,Bhattacharya和研究团队使用了CRISPR-Cas9技术,即“基因剪刀”,使科学家能够在基因组内极其特定的位置进行精确突变。
利用人类多能干细胞,研究小组找到了他们认为与免疫排斥有关的特定基因,并将其去除。先前对多能干细胞和免疫排斥的研究单独观察了免疫系统的不同部分。巴塔查亚和他来自纽约干细胞基金会研究所、圣裘德儿童研究医院和华盛顿大学医学院的同事选择在完整且功能齐全的免疫系统中测试他们的转基因干细胞。
“免疫系统确实很复杂,它可以通过各种各样的方式识别和拒绝事物,”亚利桑那州癌症中心和BIO5研究所的成员、亚利桑那州健康科学分子和免疫治疗中心的Bhattacharya说。顾问委员会。
“跨物种、跨越异种屏障的移植是很困难的,而且移植的门槛非常高。我们决定,如果我们能够克服这个障碍,那么我们就可以开始有信心能够克服本应更简单的人与人之间的障碍,所以这基本上就是我们所做的。”
研究小组将修饰后的干细胞放入具有正常、功能齐全的免疫系统的小鼠体内进行测试。结果令人鼓舞——基因工程多能干细胞被整合并持续存在,没有被排斥。
“这一直是一段时间以来的圣杯,”巴塔查里亚说。“你实际上可能有机会进行基于多能干细胞的移植,而不会抑制接受移植的人的免疫。无论是从临床角度还是从简单的规模角度来看,这都将是一个重要的进步。你不必为每个人制定个性化疗法——你可以从一种多能干细胞类型开始,将其转变为你想要的细胞类型,然后将其提供给几乎任何人。”
巴塔查亚说,下一步包括在特定疾病模型中测试转基因多能干细胞。他已经与纽约干细胞基金会和青少年糖尿病研究基金会的合作者合作,在1型糖尿病动物模型中测试该技术。
“我们需要首先克服免疫系统,”巴塔查里亚说。“下一步是我们如何使用这些细胞?我们为我们的研究设定了相当高的标准,我们的成功这一事实让我们有信心这确实可行。”
Bhattacharya也是波士顿初创公司CladeTherapeutics的联合创始人,该公司通过亚利桑那大学的商业化部门TechLaunchArizona获得了该技术的许可。CladeTherapeutics正在建立一个强大的细胞平台,利用干细胞衍生的免疫细胞来治疗癌症和自身免疫性疾病。该公司表示希望在今年年底前开始临床试验。
该论文的共同作者包括图森医学院免疫生物学系的研究专家HannahPizzato;纽约干细胞基金会研究所的PaulaAlonso-Guallart博士、JamesWoods和FrederickJ.MonsmaJr.;圣裘德儿童研究医院的JonP.Connelly和ShondraM.Pruett-Miller;以及华盛顿大学医学院的ToddA.Fehniger博士和JohnP.Atkinson博士。
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