王超教授(中国农业大学)、夏国良教授(中国农业大学)和王凤超教授(中国科学院生命科学研究所)领导的一项研究发表在《科学通报》上。

大多数正在生长的卵泡被编程为闭锁，而一小部分卵泡存活并排卵，原因很复杂。尽管如此，FSH是一个重要的生存因素，在卵泡发育过程中导致卵泡存活。

鉴于颗粒细胞(GC)自噬与卵泡发育过程中卵泡细胞的重塑密切相关，并且FSH调节自噬，本研究提供了新的证据，证明FSH在窦卵泡形成过程中对GC分化和自噬的影响是协调的。赖氨酸特异性去甲基酶1(LSD1)以时间依赖性方式进行。

条件性敲除GC中的LSD1会导致女性窦卵泡数量显着减少和生育力低下，同时GC中的自噬受到显着抑制。一方面，LSD1的消耗导致Wilms肿瘤1同源物(WT1)在蛋白质和mRNA水平上积累。WT1阻止GC中FSH受体(Fshr)的表达，从而降低次级卵泡对FSH诱导的反应性。

另一方面，LSD1的消耗通过上调GC中ATG16L2导致自噬水平受到抑制。这项研究最终证实LSD1通过其H3K4me2去甲基酶活性促进了GC中的这些连续活性。

因此，LSD1通过其H3K4me2去甲基酶活性调节与GC分化相关的关键基因的表达水平，特别是抑制Atg16l2(抑制自噬)和Wt1(抑制FSH反应性)的转录。

总之，本研究提供的证据表明，LSD1是一种关键的表观遗传修饰剂，它与FSH协调，通过抑制Atg16l2和Wt1的转录来促进小鼠窦卵泡的形成，Atg16l2和Wt1分别抑制小鼠GC中的自噬或抑制FSH反应。

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