如今，淋巴瘤、白血病和其他类型的癌症可以使用嵌合抗原受体T细胞(CART)疗法进行有效治疗。现在，费城儿童医院(CHOP)和斯坦福大学医学院科学家的新研究有助于解释这些疗法为何有效，以及为什么细胞在体内停留的时间越长，效果就会越好。详细研究结果发表在《自然》杂志上一篇题为“FOXO1是CART细胞记忆编程的主调节器”的论文中。

接受CART疗法治疗的患者一年后仍能治愈的人数不到50%。原因之一是CART细胞通常无法在患者体内存活足够长的时间来完全根除癌症。然而，其他研究表明，通过CART疗法治愈的患者拥有更耐用的细胞，能够更长时间地对抗癌症。Nature研究的结果表明，更持久的细胞受益于一种名为FOXO1的蛋白质，它可以提高CART细胞的存活率和功能。

“通过研究T细胞中驱动记忆的因素，如FOXO1，我们可以加深对为什么CART细胞在某些患者中持续存在并比其他患者更有效地发挥作用的理解，”儿科助理教授EvanWeber博士说。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院和该研究的资深作者。

FOXO1是一种激活与T细胞记忆相关基因的蛋白质。此前已在小鼠身上进行过研究，但在人类T细胞或CART细胞中的研究仍未充分。为了更多地了解其在人类CART细胞中的作用，研究人员使用CRISPR删除了FOXO1。他们发现，如果没有它，人类CART细胞就会失去形成健康记忆细胞或在动物模型中预防癌症的能力。

相反，当研究人员强迫CART细胞过度表达FOXO1时，他们观察到记忆基因发生了转变，并且T细胞的持久性和抗癌能力得到增强。相比之下，当研究人员过度表达不同的记忆促进因子时，CART细胞活性没有改善，这表明FOXO1的作用是独特的。研究人员还发现证据表明患者样本中的FOXO1活性与持久性和长期疾病控制相关，从而表明FOXO1参与临床CART细胞反应。

Weber说：“这些发现可能有助于改进CART细胞疗法的设计，并可能使更广泛的患者受益。”“我们现在正在与CHOP的实验室合作，分析来自具有非凡持久性的患者的CART细胞，以确定FOXO1等其他蛋白质，这些蛋白质可用于提高耐久性和治疗效果。”

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