一项涉及超过120万人的基因研究确定了95个与患创伤后应激障碍(PTSD)风险相关的基因位点，其中包括80个以前未知的基因位点。这项研究由精神病基因组学联盟(PGC-PTSD)内的PTSD工作组的研究人员与CohenVeteransBioscience共同进行，据称是同类研究中规模最大、最多样化的，并且还确定了43个似乎发挥作用的基因。导致创伤后应激障碍。这些发现既证实了之前发现的创伤后应激障碍(PTSD)的遗传基础，又为未来的研究提供了许多新的目标，从而可能导致新的预防和治疗策略。

该系教授CarolineNievergelt博士表示：“根据迄今为止进行的最大规模的PTSD遗传学研究，这一发现有力地证实了遗传性是PTSD的核心特征，并强调了遗传因素导致了PTSD的复杂性。”加州大学圣地亚哥分校的精神病学博士也是如此。

共同第一作者兼通讯作者Nievergelt与共同第一作者Nievergelt实验室的遗传流行病学家AdamMaihofer博士及其同事在《自然遗传学》杂志上发表了一篇题为“全基因组关联分析识别95个风险位点”的论文，报告了这项研究并提供了对创伤后应激障碍的神经生物学的见解，”他们总结道，“这些发现加强了我们对与PTSD病理生理学相关的神经生物学系统的理解，同时也开辟了新的研究领域。”

在创伤后应激障碍中，遭受创伤后的侵入性想法、情绪变化和其他症状会极大地影响一个人的生活质量。大约百分之六的经历过创伤的人会患上这种疾病，但科学家们还不了解PTSD背后的神经生物学。“......那些遭受高程度和某些类型创伤的人(例如战斗幸存者和袭击受害者)的发病率更高，”作者解释道。“创伤后应激障碍对许多人来说是一种慢性病，给个人和社会带来巨大的生活质量和经济负担。”

临床前和人类神经影像学研究有助于增进对PTSD生物学的理解，但关于该疾病的病理生理学仍存在许多问题，“......需要新的目标来预防和治疗，”作者继续说道。

之前的双胞胎和基因研究，包括同一团队在2017年进行的一项调查和2019年的一项扩大研究，表明PTSD具有遗传成分，并且许多基因都会导致这种情况。但这些分析指出了数据集中不同的基因位点，许多研究都在努力区分特定于PTSD风险的基因位点和那些也与抑郁症和心血管疾病等疾病相关的基因位点。遗传数据集历来也关注欧洲血统的人，尽管在美国和全球范围内，非洲人、美洲原住民和拉丁美洲人血统的创伤和创伤后应激障碍负担不成比例地高。研究小组表示：“如果不扩展到其他血统，创伤后应激障碍遗传学的最新进展可能会导致研究和治疗差异扩大。”

在他们新报告的研究中，Nievergelt、Koenen和PGC的其他研究人员收集了88项不同全基因组关联研究(GWAS)的数据，这些研究使用来自大量人群的遗传数据来寻找基因组区域与机会之间的关联。发展某种状况或特征。总之，该数据集包含了超过120万欧洲血统个体(包括约140,000名PTSD患者)、约50,000名非洲血统个体(包括约12,000名PTSD患者)和约7,000名美洲原住民血统的患PTSD风险的信息。(大约2,000名患有PTSD的人)。重要的是，他们的研究包括对X染色体的分析，研究小组指出，“……占人类基因组的5%，考虑到PTSD患病率的性别差异，这可能特别重要。”

对数据的荟萃分析揭示了95个与PTSD密切相关的基因位点——“比最近的PTSDGWAS增加了五倍”，他们指出——其中包括80个之前未发现的基因位点。“与之前的PTSDGWAS相比，我们确认了24个基因座中的14个，并确定了80个新的PTSD基因座。”

结果确定了43个似乎在导致PTSD中发挥作用的基因，包括影响神经元、神经递质、离子通道、突触以及内分泌和免疫系统的基因。“这些基因大致可分为神经递质和离子通道突触可塑性调节因子(例如GRIA1、GRM8和CACNA1E)、发育、轴突引导和转录因子(例如FOXP2、EFNA5和DCC)、突触结构和功能基因(例如，PCLO、NCAM1和PDE4B)以及内分泌和免疫调节剂(例如，ESR1、TRAF3和TANK)，”作者进一步解释道。“额外的顶级基因会影响压力、免疫、恐惧和威胁相关的过程，这些过程之前被认为是PTSD神经生物学的基础。”他们还发现PTSD与抑郁症有许多共同的遗传特征，以及几个PTSD特异性基因座。

尽管之前的研究发现女性患创伤后应激障碍的患病率高于男性，但研究人员在他们的数据中没有找到这方面的证据。通过检查X染色体，他们发现了五个与PTSD相关的基因座。但他们指出，X染色体上的这些变化对男性和女性会产生类似的影响。

为了更深入地探讨PTSD遗传学如何影响大脑，研究小组研究了基因表达数据，发现除了科学家之前与PTSD有关的区域外，小脑(控制运动和平衡的大脑区域)也可能与这种疾病有关，例如如皮质和杏仁核。特别是，研究小组发现连接运动神经元和感觉神经元的中间神经元与创伤后应激障碍风险有关。未来的研究可能有助于确定这些组织和细胞中的关键基因如何影响创伤后应激障碍(PTSD)症状和行为。

“未来临床前模型的机制研究应该检查这些基因的靶向组合，例如通过多基因靶向、表观遗传或敲除方法，是否会增强调节压力、恐惧、认知功能障碍或PTSD中出现的其他症状和行为的能力，”调查人员在讨论中指出。“对更强大的数据集进行分析可以识别药物重新定位的机会，并可以利用相关变异对基因表达的预测影响来表明候选药物对PTSD患者是否有益或禁忌。”

共同作者Kerry说：“我们第一次研究PTSD的遗传结构，它既验证了先前对创伤相关疾病背后的一些关键生物学的理解，同时也指出了令人兴奋的新颖的新目标和机制。”Ressler，医学博士、哲学博士，PGC-PTSD工作组联合组长、麦克莱恩医院首席科学官、哈佛医学院精神病学教授。“这些数据是下一代针对创伤后应激障碍(PTSD)新干预措施的重要第一步。”

与之前的研究结果一致，Nievergelt、Koenen和他们的同事还发现，多基因风险评分(根据一个人DNA中数百万个单字母变化来计算一个人患某种疾病的遗传几率)并不容易预测PTSD风险。可跨人群翻译。研究人员表示，这种差异凸显了在未来的创伤后应激障碍研究中继续扩大人群深度和多样性的重要性。

“我们知道，创伤和创伤后应激障碍(PTSD)对全球资源贫乏人群的影响尤为严重，尤其是非洲血统人群，”科宁说。“我们接下来的步骤将侧重于通过与非洲科学家合作来解决这种不平等问题，以确保创伤后应激障碍遗传学研究平等地惠及每个人。”

该研究的资深作者、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的成员、布罗德斯坦利精神病学研究中心的研究员KarestanKoenen博士说：“令人兴奋的是，我们看到与我们看到其他疾病的样本量增加。这是PTSD遗传学的一个里程碑。”Koenen领导了斯坦利中心的创伤生物学计划和全球神经精神基因组学计划，并且是哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的精神病流行病学教授。

作者进一步评论道，“虽然这些结果代表了PTSD遗传学的一个里程碑，并指出了令人兴奋的潜在目标基因，但需要进一步投资于来自不同血统的代表性不足人群的数据收集，以识别其他风险变异并产生公平和更稳健的数据。公共退休金计划。”

版权说明：本站所有作品图文均由用户自行上传分享，仅供网友学习交流。若您的权利被侵害，请联系我们

标签：