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癌症是一种复杂的全身性疾病,伴随着可能导致人体虚弱的副作用。与癌症相关的骨骼肌无力或损失,也称为“癌症恶病质”,是一种普遍且严重的疾病,占受影响癌症患者死亡人数的20%–30%。在目前癌症恶病质的治疗中,疗效水平和显着副作用存在局限性。
由数字医学研究所(WisDM)和新加坡国立大学(NUSMedicine)杨潞龄医学院药理学系的研究人员与中国科学院(CAS)合作领导的一项新研究,以及香港城市大学(CityU)研究了一种逆转癌症恶病质的新基因治疗策略。该团队使用红细胞释放的纳米颗粒,称为“红细胞衍生的细胞外囊泡”(RBCEVs),将基于RNA的药物分子包装和运输到体内的肌肉细胞。
该研究发表于《分子疗法》(MolecularTherapy),发现载药RBCEV抑制靶基因可促进肌肉生长并抑制癌症恶病质。与单一RNA药物的递送相比,当将针对与癌症恶病质有关的两个不同基因的两种RNA药物加载到相同的RBCEV中时,观察到肌肉生长得到进一步增强。重要的是,重复使用RBCEV不会引起毒性或炎症反应,这是对人体进行临床试验的先决条件。
“在难以治疗的情况下使用基于RNA的药物有很大的潜力,但交付一直很棘手。从我们之前和当前的研究中,我们发现RBCEV交付平台可以帮助克服一些该领域长期存在的技术挑战,”来自WisDM和新加坡国立大学医学院药理学系的助理教授MinhLe说,他领导了这项研究。
该研究的共同负责人、中科院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室首席研究员吴世昌教授补充说:“在之前的靶标发现工作的基础上,这是首批研究之一利用RNA疗法治疗癌症恶病质。这可能导致使用基于EV的基因疗法来解决恶病质和肌肉减少症中未满足的需求。”
该团队计划进一步合作,以测试RBCEV提供的疗法对肌肉中其他目标的使用。同时,他们一直致力于将RBCEVs应用于治疗不同的癌症、心血管疾病和COVID-19。从他们的研究中积累数据,RBCEV已被证明是一个强大、安全和多功能的平台。
随着对RBCEV生物学和相关技术的集体理解不断成熟,RBCEV平台为临床转化做好了充分准备,为肌肉退行性疾病和其他具有挑战性的疾病提供更安全、更有效的治疗选择。
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