失眠影响多达一半的精神分裂症患者，并被认为会加重他们疾病的影响，包括他们自杀的风险。研究人员报告说，对这些患者服用的抗精神病药物进行的一项新荟萃分析表明，服用氯氮平的患者失眠问题明显较少。

奥古斯塔大学佐治亚医学院的精神病学家和精神分裂症专家、医学博士 Brian Miller 说，失眠和自杀风险与精神分裂症有关，而氯氮平是唯一一种具有食品和药物管理局降低自杀风险指标的抗精神病药。

MCG 研究人员表示，与其他抗精神病药相比，氯氮平能够使患者的睡眠能力基本上翻倍，这似乎有助于解释自杀风险降低的原因。已发现失眠通常会加重精神分裂症的症状和从肥胖到抑郁症的并发症。

然而，氯氮平具有较小的大副作用风险，包括心肌炎症和免疫细胞急性、严重下降，可能使患者容易受到危及生命的感染，通常仅用于难治性精神分裂症患者，而不是作为一线疗法，米勒说，他有几十名这样的患者服用氯氮平。

MCG 研究人员对精神分裂症患者的失眠进行了首次系统回顾，研究了氯氮平与其他抗精神病药物的影响。他们审查了参加八项临床试验的 1,952 名患者的信息，其中 922 名患者接受了氯氮平治疗，其余患者接受了利培酮和奥氮平等其他一线抗精神病药物治疗。

他们发现，与氯氮平相比，其他每一种抗精神病药物都与失眠几率增加有关;总体风险增加 2.2 倍。

他们的研究结果发表在《精神分裂症研究》杂志上，支持并扩展了之前的工作，表明氯氮平可以帮助这些人对抗失眠，该研究的资深作者、失眠、抑郁和自杀三重奏专家、MCG 系主任 Vaughn McCall 医学博士说精神病学和健康行为。

麦考尔说，虽然还没有建立起所有的联系，但毫无疑问，从更大的角度来看，无法入睡会让你感到绝望，并成为灾难的根源。事实上，像麦考尔这样的专家进行的多项研究已经将失眠和精神分裂症以外的自杀联系起来。

无论哪种方式，新研究的底线是医生需要积极评估和治疗精神分裂症患者的失眠，通讯作者米勒说。他们说，通过密切监测，氯氮平可能是一些人的答案。

“这是一种具有巨大优势和劣势的药物，”麦考尔说。“使用这种药物不是一个微不足道的决定。”

“但它的巨大优势之一是 FDA 的自杀预防指征，”Miller 补充说，这可能又与该药物对失眠的疗效有关。氯氮平还与增加总睡眠时间和效率有关。

米勒说，四分之一到一半的精神分裂症和相关问题患者持续存在失眠问题，尽管接受了抗精神病药物治疗，但失眠问题可能会持续。氯氮平通常用于已尝试使用其他两种抗精神病药物但未能控制其精神分裂症的患者。

“我们使用它是因为它改变了生活，”米勒说。他指出，他的一些患者因病从大学辍学，回到学校，找到了好工作，有些甚至靠氯氮平完成了研究生学业。Miller 提到了他在 MCG 和 AU Health 的奖学金培训期间遇到的一位患者，该患者一年内住院九次。服用氯氮平后，患者在十年内住院一两次，两次都是由尿路感染引发的，米勒说。

“我只是认为，当你睡不好觉时，无论是因为精神疾病的症状，还是因为你刚出生的孩子，或者无论出于什么原因，你晚上睡不好觉，第二天的世界就不一样了”米勒说。“如果你有那个开始自己叠加，累积起来的影响可能是巨大的。”

研究人员写道，氯氮平与降低自杀风险的关联可能“复杂且多因素”，已发表的报告相对较少，需要更好地了解与失眠的关联。他们说，可能有多种因素，包括遗传因素和疾病本身的症状。

米勒说：“如果你听到无情的声音，如果你怀疑或偏执地认为有人要伤害你，那真的很难入睡。” 患者也可以用咖啡因进行自我治疗，以尝试解决注意力问题等常见的显着症状。

米勒说，关于氯氮平如何对抗失眠的一种理论是，它作用于大脑中的多种不同受体，以改变神经元发送的信息。他经常使用金发姑娘的类比，即它起作用的受体组合“恰到好处”。

褪黑激素受体的变化是一种有助于调节睡眠-觉醒周期的激素，与精神分裂症患者的失眠有关。与我们许多人一样，失眠与其他负面健康问题有关，如夜食和肥胖，以及精神分裂症患者血液中脂肪和胆固醇水平较高。

McCall 和 Miller 推测，氯氮平强大的抗组胺作用可能有助于其对失眠和自杀的影响。组胺是免疫系统响应入侵者产生的一种化学物质，例如豚草或猫皮屑等过敏原。但是过多的组胺也会导致一系列问题，从充血到皮肤发痒再到流鼻涕和失眠。有证据表明，组胺会向大脑发出保持清醒的信号，这也是我们为流鼻涕服用的抗组胺药也会让我们昏昏欲睡的原因之一。Miller 指出，虽然所有的抗精神病药物都会阻断组胺，但氯氮平是最有效的。

氯氮平的严重潜在副作用包括粒细胞缺乏症，这种情况会使您容易受到危及生命的感染;称为心肌炎的心肌炎症;癫痫发作; 肺栓塞; 和代谢综合征，包括显着的体重增加。米勒提到了他的一位患者，他服用氯氮平仅六周就体重增加了 30 磅。

米勒指出，其中一些严重副作用(如粒细胞缺乏症)的实际风险很低，约为 1%，但确实存在，需要在治疗的前六个月每周进行一次血液检查，并在之后进行密切随访。

除了降低自杀和失眠风险外，该药物还有许多好处，包括与其他一些抗精神病药相比，潜在的不可逆运动障碍迟发性运动障碍的风险更低，改善认知，这可能会因精神分裂症而受到显着影响，从而损害工作和生活的能力独立和较少的复发。

Miller 说，只有极少数患者能够最终减少服用氯氮平的剂量和/或最终停止服用其他抗精神病药物，但总体而言，他们的断奶体验并不顺利。

McCall 指出，用抗精神病药物第二次“拯救”患者的机会比他们最初的经历要少。然而，当出现心力衰竭等灾难性后果时，您至少必须更换药物，McCall 说。

奇怪的是，他们报告说，他们还发现，与氯氮平相比，喹硫平是一种经常因失眠而被取消标签的抗精神病药，其失眠风险的几率最高。同样奇怪的是，除精神分裂症外，其他试验未能显示喹硫平对良好睡眠的益处。

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