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通常,免疫系统的T细胞对微生物的特定特征(抗原)作出反应,从而产生保护性免疫。正如《免疫》杂志报道的那样,一个国际科学家团队发现了这一规则的例外。也就是说,一组不同的细菌病原体,包括肺炎球菌,都共享一个小的高度保守的蛋白质序列,该序列以保守的人群方式被人类T细胞呈现和识别。
该研究旨在了解预防肺炎球菌的免疫机制,肺炎球菌是一种细菌病理学,可以无害地存在于上呼吸道粘膜中,但也可能导致传染病,特别是在婴儿和老年人中,其范围从中耳和鼻窦感染到肺炎球菌肺炎和侵袭性血液感染。
目前使用的大多数肺炎球菌多糖结合疫苗(PCV)对10-13种血清型有效,但血清型替代的增加成为一个问题。
世卫组织估计,每年有160万人死于肺炎球菌病,其中包括70万至100万5岁以下儿童,其中大多数生活在发展中国家。
莫纳什生物医学发现研究所与荷兰国家公共卫生与环境研究所(RIVM)和乌得勒支大学以及英国卡迪夫大学合作,共同领导的研究确定了肺炎球菌毒素肺溶血素的关键片段,该片段通常由特定类别的人类抗原呈递分子呈递,并被大多数自然对肺炎球菌蛋白产生特异性免疫力的人的T细胞识别。
该研究进一步发现,均匀呈现和广泛认可的细菌蛋白片段并不是肺炎球菌溶血素所独有的,而是由一大类细菌所谓的胆固醇依赖性溶细胞素(CDC)共享的。这些是由主要影响人类的不同细菌病原体产生的,并引起一系列呼吸道、胃肠道或阴道传染病。
第一作者LisaCiacchi博士说:“使用国家同步加速器是提供分子洞察力的关键,即T细胞受体在由常见的人类白细胞抗原(HLA)分子呈递时如何看到这些保守抗原。
分享的第一作者MartijnvandeGarde博士说:“我们尚未确定在持续定植或感染CDC产生细菌期间,几乎无处不在的T细胞群对这种常见的保守蛋白质片段的确切功能。T细胞是否具有交叉保护作用模式或具有抗炎耐受功能,仍有待研究。
共享的第一作者KristinLadell博士说:“使用具有流行HLA的个体之间共享的T细胞受体识别无处不在的细菌基序的T细胞的鉴定非常令人兴奋。为这项研究生成的试剂现在可用于研究患者群体,以检查这些共享TCR的普遍程度以及它们与免疫保护的关系。
持续的调查可以指导人们开发干预措施,以更有效地抵抗或清除CDC相关的细菌性疾病。
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