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研究人员研究同源重组和异常染色体桥的复杂性

开心的月饼 2024-05-08 08:44:11 健康养生

在细胞分裂周期中保持基因组DNA中存储的遗传信息完整对于几乎所有生命形式都至关重要。广泛的DNA损伤总是会导致各种不利的基因组重排,在最好的情况下可能导致细胞死亡,在最坏的情况下可能导致癌症等疾病的发生。

研究人员研究同源重组和异常染色体桥的复杂性

幸运的是,生命这三个领域的细胞都有一种独特的无差错机制来维持遗传信息,称为同源重组(HR)。

当细胞在DNA合成过程中或之后遇到DNA损伤时,HR过程就会开始,从而引发一系列事件。首先切除或切割受损的DNA,以在受损部位附近形成单链末端。然后将这些末端与可用复制染色体(也称为“姐妹染色单体”)中的相应区域相匹配,该染色体本质上用作修复受损DNA的模板。

正如人们所预料的那样,HR通路涉及大量蛋白质和细胞机制。虽然大多数这些蛋白质和细胞机制都已得到充分研究,但其中一些仍然有些神秘。RAD51的调节因子就是这种情况,RAD51是一种负责修复DNA双链断裂的蛋白质。

通常,RAD51形成有助于保护DNA复制叉的细丝,即DNA复制过程中经常发生的DNA短暂排列,例如复制叉崩溃时。RAD51的适当调节以及这些丝在达到其目的后的降解对于HR至关重要。

然而,异常RAD51积累导致遗传不稳定的确切机制尚不完全清楚,许多正向和负向RAD51调节因子仍不清楚。

然而,现在,在2024年4月10日《NucleicAcidResearch》杂志上发表的一篇文章中,由日本近代大学先进生物科学系MikiShinoara教授领导的研究小组调查了RAD51与其基因之一FigNL1之间的密切关系。关键监管机构。该研究由近代大学高级生物科学系的KenichiroMatsuzaki共同撰写,为人力资源流程的复杂性提供了一些急需的线索。

首先,研究人员利用成熟的CRISPR/Cas9方法对不表达FIGNL1的人类细胞(即FIGNL1KO细胞)进行了基因改造。然后,他们使用先进的免疫染色技术,包括精心挑选的抗体和荧光显微镜,详细可视化HR过程,寻找异常指标。

通过将这种方法与大量其他实验程序相结合,例如蛋白质印迹、细胞周期分析、蛋白质测定以及基因组和转录组分析,他们成功地全面了解了当FigNL1缺失时细胞中发生的情况。

结果表明,FIGNL1是一种高度专业化的RAD51分解酶,它对于复制叉被“分解”后正确的染色体分离是必需的。

更具体地说,当RAD51丝未完全分解时,有丝分裂过程中会发生异常事件,产生未解析的中间体。这最终导致姐妹染色单体之间形成所谓的“染色体桥”。这些超精细结构对细胞的正常运作非常不利,导致灾难性遗传信息的传播。

了解人力资源路径、其关键参与者及其许多子流程的更详细细节不仅从生物学角度来看,而且从医学角度来看都极其重要。

“HR失调导致的细胞死亡是抗癌药物表现出癌细胞特异性细胞毒性的重要机制,”筱原教授解释道。“到目前为止,主要目标是HR激活缺陷,但这项研究的结果表明,RAD51的持续激活也表现出细胞毒性,可以成为抗癌药物的分子靶标。”

此外,HR通路中涉及的细胞机制可以用作强大的生物工程工具。

Shinohara教授评论道:“HR是大多数物种中保存完好的系统,并且与基因修饰技术紧密相关,例如基因组编辑和基因打靶技术。因此,阐明了控制重组酶活性的机制,例如RAD51可能有助于提高基因修饰技术的效率。”

值得注意的是,基因工程是提高作物产量和定制微生物有机体以完成生物修复等任务的高效途径,可解决现代世界的各种问题。

总的来说,这项研究的结果不仅揭示了普遍的生物过程,而且为更好地理解细胞机制、重要药物的发现和基因工程领域的进展铺平了道路。


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