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研究揭示癌细胞拉锯战

开心的月饼 2024-05-08 14:14:35 健康养生

出于多种原因,包括确定疾病本身的侵袭性,了解癌细胞如何从原发性肿瘤扩散很重要。细胞移动到邻近组织的细胞外基质(ECM)是癌症进展的重要步骤,与转移的发生直接相关。

研究揭示癌细胞拉锯战

在APLBioengineering上发表的一项研究中,来自德国和西班牙的研究小组使用乳腺癌细胞系组和来自乳腺癌和宫颈癌患者的原发性肿瘤外植体来检查两种不同的细胞收缩模式:一种产生集体组织表面张力,使细胞保持簇紧凑,另一种更有方向性的收缩性使细胞能够将自己拉入ECM。

“我们关注两个参数,即细胞拉动ECM纤维并产生牵引力的能力,以及它们相互拉动的能力,从而产生高组织表面张力,”作者ElianeBlauth说。“我们将每种特性与不同的收缩机制联系起来,并询问它们如何与癌细胞逃逸和肿瘤侵袭性联系起来。”

研究小组发现,更具攻击性的细胞对ECM的拉力比对自身的拉力更强,而非侵入性细胞对自身的拉力比对ECM的拉力更强,并且不同的拉动行为归因于细胞内肌动蛋白细胞骨架的不同结构。

侵袭性细胞主要使用肌动蛋白应力纤维(跨越细胞的厚肌动蛋白束)对其周围环境产生力,而非侵袭性细胞则通过其肌动蛋白皮层(细胞膜正下方的薄网络)产生力。

研究表明,决定细胞逃逸潜力的不是这些收缩模式的总体大小,而是它们之间的相互作用。仅使用中度侵袭性细胞进行的实验表明,这些细胞在ECM纤维上产生的总力与非侵袭性细胞相当,但它们仍然可以分离并侵入ECM,这对于非侵袭性细胞来说是不可能的。

布劳斯说:“非侵袭性细胞仍然具有较高的皮质收缩性,使它们保持在一起,而中度侵袭性细胞的皮质收缩性几乎消失。”“因此,尽管它们对ECM纤维的拉力要弱得多,但并没有太多阻碍它们的因素。”

研究小组对患者来源的重要肿瘤外植体进行的测量证实了他们在细胞系实验中的发现。在这里,具有高皮质收缩力的细胞数量在肿瘤进展过程中减少。

“这进一步表明,随着肿瘤的生长,细胞相互拉动并将自身聚集在一起的能力会变弱,从而可能增加转移风险。”


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