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当您需要一点动力时,它通常必须来自内部。新的研究表明,抗癌免疫细胞已经找到了一种方法来做到这一点。
加州大学圣地亚哥分校的科学家们发现了T细胞的一种特性,可以激发新的抗肿瘤疗法。通过以前未描述的细胞自动信号传递形式,T细胞被证明可以在外周组织中激活自身,增强它们攻击肿瘤的能力。
这项发表在Immunity上的研究由研究第一作者、博士后赵云龙博士和共同资深作者、加州大学圣地亚哥分校生物科学学院教授EnfuHui博士和Jack领导。D.Bui,医学博士,博士,加州大学圣地亚哥分校医学院病理学教授。
T细胞是一种白细胞,可以防止感染并帮助对抗癌症。在淋巴器官中,T细胞由抗原呈递细胞训练,顾名思义,抗原呈递细胞将抗原(一块肿瘤或病原体)呈递给T细胞,从而刺激免疫反应。
这个过程的一个关键部分是抗原呈递细胞表面的蛋白质B7与T细胞上的受体CD28的结合。这种B7:CD28相互作用是T细胞免疫反应的主要驱动力。一旦接受训练,T细胞就会离开淋巴器官并在体内穿行以寻找并攻击它们的目标。
最近的研究表明,T细胞实际上可以产生自己的B7或从抗原呈递细胞中获取B7蛋白并将其随身携带,但它们这样做的确切原因仍不清楚。这也让研究人员想知道,现在同时配备了受体及其配体的T细胞是否能够自我激活。
通过一系列实验,研究人员发现,T细胞确实可以通过向内收缩细胞膜,让B7蛋白和CD28受体相互结合来实现自我激活。
“人们通常认为细胞膜是平坦的,但实际上它看起来更像是一条有许多海湾的海岸线,”Hui说。“我们发现局部膜曲率实际上是T细胞自动信号传导的一个丰富维度,这在一个假设这只发生在细胞之间的领域是范式转变。”
研究人员随后证实,这种自动刺激确实有效地增强了小鼠癌症模型中的T细胞功能并减缓了肿瘤生长。
“当T细胞离开淋巴器官并进入肿瘤环境时,就像离开家到树林里长途跋涉一样,”Bui说。“就像徒步旅行者在旅途中携带零食来维持他们的旅行一样,T细胞也会发出自己的信号让他们继续前进。现在令人兴奋的问题是,如果我们能提供更多的食物,它们能走多远?”
可以通过在淋巴器官或肿瘤本身中提供更多B7来源来为T细胞补充燃料。作者说,另一种选择是开发一种细胞疗法,将具有增强的自动信号传递能力的工程化T细胞直接输送给患者。
研究人员还建议,该系统可用作癌症生物标志物,因为肿瘤中含有许多具有B7的T细胞的患者可能在抗击疾病方面做得更好。
另一方面,对于患有狼疮或多发性硬化症等自身免疫性疾病的患者,医生可以开出内吞抑制剂来防止细胞形成凹陷,从而有效阻断B7:CD28相互作用,从而降低过度活跃的T细胞功能。
“我们已经找到了一种方法,使T细胞能够在其正常居所之外生存,并在肿瘤的外部环境中生存,我们现在可以制定临床策略来增加或减少这些治疗疾病的途径,”Hui说。
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