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根据Quadram研究所和东英吉利大学的最新研究,细菌可以通过采用特殊的泵将它们从细胞中冲洗出来,从而迅速对抗生素产生耐药性。该研究发表在npjAntimicrobialsandResistance杂志上。
抗菌素耐药性是一个日益严重的全球性问题。耐药“超级细菌”的兴起威胁着我们使用抗生素等抗微生物药物治疗和预防微生物引起的感染传播的能力。
希望这些发现将改进抗生素的使用方式,以帮助防止抗菌素耐药性的进一步传播。
UEA诺里奇医学院和Quadram研究所的MarkWebber教授说:“了解细菌产生耐药性的机制的细节是了解抗菌素耐药性的关键一步。我们希望通过这种工作来了解耐药性何时以及如何出现可以帮助我们更好地使用抗生素,以尽量减少耐药性的选择。”
该团队研究了接触抗菌药物是如何导致耐药性出现的。
从广义上讲,超级细菌对抗生素的防御包括使药物失活或逃避,阻止它们进入它们的细胞,或者在它们产生任何作用之前将它们从细胞中取出。但他们究竟如何做到这一点仍在研究中。
在这项新研究中,QI的EleftheriaTrampari博士、Webber教授及其同事通过将沙门氏菌暴露于两种不同的抗生素,再现了导致抗菌素耐药性的进化压力。
允许细菌以两种不同的状态生长和繁殖,以模仿它们在环境中的生活方式。
有些是浮游的——漂浮在液体肉汤中——但其他的则在生物膜中。细菌在表面形成生物膜,作为保护自己免受压力的一种方式,现实世界中的大多数细菌都存在于生物膜中。
数百代细菌生长并暴露于抗生素,在这个进化模拟中,适者生存选择了那些最适合应对抗生素存在的细菌。
为了确定这些“获胜者”是如何产生耐药性的,研究人员对耐药细菌的基因组进行了测序,以确定与其非耐药祖先相比哪些基因发生了变化。
他们发现,这两种抗生素在沙门氏菌用来清除细胞内有毒化合物的分子泵中选择了不同的突变。他们与来自埃塞克斯大学和卡利亚里大学的同事一起发现,这两种不同的变化改变了水泵以完全不同的方式工作的方式。一个使泵更容易捕获药物,另一个使药物更容易滑过泵。
对沙门氏菌分离株基因组数据库的搜索发现,其中一种突变在现实世界中也多次出现,早在2003年就出现在英国、美国和欧盟的患者、牲畜和食品中的沙门氏菌中。
研究结果证实了这些泵作为抵御抗菌药物的第一道防线的主要作用。
“这项工作模拟了现实世界中发生的情况,在现实世界中,细菌不断暴露于不同浓度的抗菌剂中,”Quadram研究所的EleftheriaTrampari博士和该研究的第一作者说。
“研究耐药菌株是如何出现的,并预测它们不会对哪些药物产生反应,这有助于开发诊断和治疗策略。”
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