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放疗是目前鼻咽癌等头颈部恶性肿瘤的主要治疗方式。在肿瘤的放射野范围内,唾液腺经常在照射后受到实质性损伤,导致口干等一系列口腔综合征,严重影响患者的生活质量。
1998年,王松林教授领导的研究团队建立了小型猪模型,模拟临床放射线对头颈部唾液腺的损伤。该模型被用于一系列关于辐射引起的唾液腺损伤机制以及受损腺体功能重建的研究。
研究小组发现,补充外源性无机硝酸盐可以显着保护唾液腺的形态和功能免受辐射损伤,提示一种新的防治模式。
大多数现有的无机硝酸盐治疗实验研究都是基于口服给药,包括在食物和饮用水中添加硝酸盐。口服硝酸盐生物利用度低,代谢快,体内波动大,难以达到药效活性浓度。为了解决这些问题并促进临床应用,该团队成功开发了基于群体学习的药物组合预测系统。
使用深度学习模型,该系统接受了药物-通路相互作用数据的训练,以构建药物-通路网络。图卷积神经网络用于构建药物-目标网络以发现最佳药物组合。该系统用于成功地将维生素C确定为与硝酸钠共同给药的最佳药物。这一发现为药物联合给药提供了新的思路和方法,对多种疾病的预防具有重要的临床意义。
由此,使用微囊化技术筛选和优化控释制剂,确定了最佳硝酸盐与维生素C的比例。以硝酸钠、维生素C和壳聚糖3000为核心材料溶液,以羧甲基纤维素钠(Na-CMC)和果胶为壁材,制备出疏水性纳米药物Nanonitrator。
将芯和壁材料混合、冻干并粉碎成粉末形式。体外测试的胃肠道溶液的各种pH值证实Nanonitrator适用于口服剂型。
由于它们能够显着增强PI3K-Akt通路的信号转导,Nanonitrator在维持细胞内稳态方面表现出比单独使用硝酸钠或硝酸钠与维生素C的物理混合物在等效口服剂量下更好的效果。Nanonitrator减少唾液腺细胞中辐射诱导的氧化应激,降低ROS含量,维持细胞钙稳态,保护线粒体形态和功能,并减少凋亡细胞的数量。
这些结果表明,Nanonitrator可以发展成为一种具有多种应用的新型疗法,有可能在相关慢性疾病的预防和治疗中发挥重要作用。此外,该研究为开发基于无机盐的新型药物提供了新思路。
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