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使用人工智能,研究人员创建了一组称为指挥官复合体的蛋白质的第一张图谱,它们充当人体的“邮递员”。新的理解打开了通往新药和治疗从阿尔茨海默氏症到传染病再到癌症的一切事物的方式的大门。
遍布人体的16强蛋白质组被称为指挥官复合体,它涉及无数的生物功能,包括增强我们的免疫反应、维持细胞内的稳态以及作为一种传递和路由系统工作。
“就像邮政系统有运输和分拣货物的过程一样,我们体内的细胞也有运输和分拣蛋白质的分子机器,”澳大利亚昆士兰大学的布雷特柯林斯教授说。“货物运输就是在正确的时间将正确的包裹送到正确的目的地,在细胞中,指挥官复合体控制着这个系统,以确保将适量的蛋白质运送到正确的地方。”
该复合物还与多种疾病有关,包括病毒、某些类型的癌症、神经退行性疾病、动脉粥样硬化和威尔逊氏病,后者会干扰身体排除多余铜的能力。
“导致COVID-19的SARS-CoV-2和可导致癌症的人乳头瘤病毒(HPV)等病毒需要Commander复合体来感染细胞,并且它与淀粉样蛋白的运输有关阿尔茨海默病,”柯林斯说。“指挥官复合体的突变会破坏脂质向细胞的运输,导致患有罕见的Ritscher-Schinzel综合征的人出现高胆固醇和心脏缺陷,这种综合征的特征是智力障碍和发育迟缓。”
英国布里斯托尔大学的Collins和PeteCullen教授了解了这种复合体无处不在的特性,他们领导了一个团队,着手绘制其结构图。使用新的电子显微镜和各种其他成像技术以及机器学习,该项目导致了复合物中结合的所有16种蛋白质的首次完全映射可视化。有了这张地图,研究人员相信其他科学家可以忙于了解指挥官复合体如何与许多疾病有关,更重要的是,如何对抗其有害影响。
“了解这些蛋白质的3D形状有助于我们了解它们的功能、突变导致疾病的原因,以及未来如何设计靶向它们的药物,”柯林斯说。
其中一项研究结果表明,指挥官复合体中的所有蛋白质共同作用以开展其活动。研究人员表示,这一发现可能意味着之前关注单个蛋白质作用的研究——包括由同一团队进行的研究——需要重新检验。
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