瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员发现了Epstein-Barr病毒(EBV)如何引发多发性硬化症(MS)或推动疾病进展的进一步证据。通过对人类和小鼠的研究，研究人员发现一些个体具有针对这种病毒的抗体，这种抗体会错误地攻击大脑和脊髓中一种叫做α-晶状体蛋白B(CRYAB)的蛋白质。在ScienceAdvances中报告了他们的发现“交叉反应性EBNA1免疫靶向α-晶状体蛋白B并与多发性硬化症相关”，该团队表示他们的发现提供了关于EBV感染和MS之间机制联系的额外证据。“这项研究提供了进一步的证据，证明分子模拟有助于将EBV与MS联系起来的病理机制。”

作者写道，多发性硬化症是中枢神经系统(CNS)的一种慢性炎症性自身免疫性疾病，据信这是由环境因素和遗传风险的相互作用引起的。他们指出，Epstein-Barr病毒感染与MS风险增加有关并且是疾病发展的先决条件，这一点也已得到充分证实。“此外，EBV感染的各个方面与遗传和环境风险因素相互作用，并且组合与MS风险显着增加有关。”然而，这些关联的机制尚未完全了解。超过90%的人口感染了EBV，因此MS和EBV之间的联系必须有其他机制，因为只有少数人会发展为MS。

EBV在生命早期感染大多数人，然后留在体内，通常不会引起症状。EBV与神经系统疾病多发性硬化症(MS)之间的联系早在多年前就已被发现，此后一直困扰着研究人员。越来越多的证据(包括去年发表在《科学》和《自然》杂志上的两篇论文)表明EBV感染先于MS，并且可能涉及针对该病毒的抗体。然而，分子机制似乎因患者而异，并且在很大程度上仍然未知。

在他们的研究中，研究人员分析了700多名MS(pwMS)患者和700名健康人的血液样本。他们发现，与EBV蛋白Epstein-Barr核抗原1(EBNA1)结合的抗体也可以与大脑和脊髓中称为CRYAB的类似蛋白结合，其作用是防止细胞应激条件下的蛋白质聚集，例如炎。“CRYAB在MS病变的少突胶质细胞中表达，可能通过下调先天免疫细胞的促炎反应而发挥保护作用，”该团队指出。

这些误导的交叉反应抗体可能会损害神经系统并导致MS患者出现严重症状，包括平衡、活动性和疲劳等问题。抗体存在于大约23%的MS患者和7%的对照个体中。

“这表明，虽然这些抗体反应不是疾病发展所必需的，但它们可能与多达四分之一的MS患者的疾病有关，”卡罗林斯卡研究所临床神经科学系博士后研究员OliviaThomas博士说和论文的共同第一作者。“这也证明了患者之间的高度差异，突出了个性化治疗的必要性。目前的疗法可有效减少MS的复发，但不幸的是，没有一种疗法可以阻止疾病进展。”

研究人员还发现，免疫系统的T细胞之间可能存在类似的交叉反应。“在EBNA1和CRYAB之间的小鼠中获得了T细胞交叉反应的证据，并且在那他珠单抗治疗的pwMS中检测到CRYAB和EBNA1CD4+T细胞反应增加，”该团队写道。“这项研究为EBNA1和CRYAB之间的抗体交叉反应提供了证据，并指出了T细胞中类似的交叉反应，进一步证明了EBV适应性免疫反应在MS发展中的作用。”有趣的是，他们指出，“自从近30年前首次发现CRYAB以来，CRYAB作为自身抗原在MS中的历史作用一直存在争议。”

在评论之前研究的集体结果时，该团队进一步表示，“总的来说，CRYAB可能具有神经保护功能，这可以解释它在神经炎症模型中的治疗效果，而针对它的自身反应可以逆转这种作用……因此，一种作用对于CRYAB在神经保护和作为自身抗原靶标驱动自身免疫方面的作用并不相互排斥。”

“MS是一种极其复杂的疾病，但我们的研究提供了一个重要的拼图，可以解释为什么有些人会患上这种疾病，”Thomas补充道。“我们发现，某些通常会抵抗感染的Epstein-Barr病毒抗体可能会错误地瞄准大脑和脊髓并造成损害。”

卡罗林斯卡研究所临床神经科学系附属研究员、共同第一作者MattiasBronge补充说：“我们现在正在扩大我们的研究，以研究T细胞如何对抗EBV感染以及这些免疫细胞如何损害多发性硬化症中的神经系统并促进疾病进展。”

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