在《自然通讯》杂志上发表的一篇文章中，巴西圣保罗大学(USP)的研究人员展示了导致利什曼病的利什曼原虫属原生动物如何操纵一种在生物体防御中起重要作用的蛋白质，以便继续复制，防止身体战胜疾病。

文章中报道的研究结果为开发该疾病的新疗法带来了希望。根据世界卫生组织(WHO)的数据，每年大约有30,000例新的利什曼病病例被通报，其中许多病例发生在巴西，并且没有特定的药物或疫苗来对抗这种疾病。

有问题的蛋白质是gasdermin-D，由巨噬细胞和人类先天免疫系统中的其他细胞产生(当检测到病原体时第一个加入战斗)。它会诱发炎症过程，以保护机体免受细菌和寄生虫等感染因子的侵害。

“Gasdermin-D对于炎症小体的激活很重要，炎症小体是一种参与机体抵御感染的蛋白质复合体。我们在皮肤利什曼病[包括皮肤和粘膜皮肤形式]患者的活组织检查中观察到炎症小体的激活，”Keylade说Sá，该文章的第一作者。该研究是在她攻读博士学位期间进行的。里贝朗普雷图医学院(FMRP-USP)的研究。目前在美国耶鲁大学从事博士后研究。

她解释说，在用巨噬细胞和感染利什曼原虫的小鼠进行的实验中，gasdermin-D激活太弱，无法促进对抗寄生虫所需的细胞死亡，因此炎症持续存在。

炎症过程导致疾病引起的病变出现，导致疤痕和变形，甚至身体丧失能力，具体取决于受影响的身体部位。

实验表明，这种寄生虫设法实现了gasdermin-D的替代性切割，改变了蛋白质的结构形式并使其失活，使其无法发挥其炎症功能。在其他感染中，gasdermin-D被巨噬细胞蛋白切割，导致细胞死亡并阻止感染因子继续复制。

“观察这种寄生虫如何调节巨噬细胞的功能非常有趣，巨噬细胞是专门杀死微生物的细胞。这个过程使利什曼原虫能够在哺乳动物宿主体内存活数年，有时甚至是受感染个体的整个生命周期，”DarioZamboni说。，该研究的首席研究员和文章的最后作者。

炎性小体

炎性体引发炎症以对抗感染因子。FMRP-USP研究人员的文章分析了蛋白质NLRP3在介导炎性体中的作用。NLRP3炎性体对于宿主针对细菌、真菌和病毒感染的免疫防御至关重要，但在失调时与多种炎症性疾病的发病机制有关。

该小组之前的研究调查了炎症小体在严重COVID-19病例中的作用，当它过度激活并产生细胞因子风暴时，可能导致死亡。他们还成功地在动物和人体细胞中测试了一种抑制NLRP3炎性体激活的药物，未来可能会用于重症COVID-19患者。

“我们现在有数据可以在患有严重炎症的皮层利什曼病患者身上测试同一种药物或另一种药物。但是，必须谨慎，因为在不太严重的情况下，炎症小体引发的炎症过程对于控制炎症非常重要。疾病，”赞博尼解释道。

这些测试涉及导致皮肤利什曼病的四种最常见的物种：亚马逊利什曼原虫、墨西哥利什曼原虫、大利什曼原虫和巴西利什曼原虫。

外皮和内脏利什曼病攻击多个内脏器官，是20种被忽视的热带疾病之一，主要影响非洲、亚洲和拉丁美洲的穷人。2020年，WHO宣布了一项计划，到2030年消除或根除其中一些并大幅降低其他疾病的发病率。除其他举措外，该计划还呼吁开发新药，因为现有的药物很少有毒副作用，患者往往不会服用足够长的时间。

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