免疫球蛋白A (IgA) 缺乏症是世界上最常见的原发性免疫缺陷病，但其表现令医生和研究人员感到困惑。一些患有这种疾病的人会出现反复感染、自身免疫性疾病或过敏等症状，而另一些人则根本没有任何症状，只是通过验血的偶然发现才意识到自己的 IgA 缺陷状态。这种变异性在研究人员中提出了一个问题：为什么许多 IgA 缺乏症患者的病情没有加重?

费城儿童医院 (CHOP) 研究人员的一项新研究已经开始回答这个问题，表明 IgA 充当“调谐器”，调节人体每天看到的微生物数量，抑制对这些共生微生物的全身免疫反应并限制全身免疫失调的发展。

“现在，如果我们通过验血确定患者的 IgA 缺乏症，我们无法知道患者是否会出现症状(如果他们还没有)，我们也不知道他们是否或何时会继续出现出现更严重的免疫缺陷，”CHOP 过敏与免疫学部助理教授兼主治医师、该论文的合著者、医学博士 Sarah E. Henrickson 说，该论文发表在《科学免疫学》杂志上. “我们的论文通过提供一个镜头来了解 IgA 和微生物组如何相互作用以及这种相互作用的不平衡如何导致症状性疾病，从而为能够回答这些至关重要的问题奠定了基础。”

IgA 是一种抗体蛋白，是免疫系统的一部分，在对抗疾病中发挥作用。它主要存在于呼吸道和消化道中，但也存在于血液、唾液、眼泪和母乳中。要被诊断患有 IgA 缺乏症，患者必须年满 4 岁，并且通过血液检查确定没有 IgA，并且血清 IgG 和 IgM 水平正常，并且没有其他已知的免疫缺陷原因。

一些研究人员提出，也许 IgM 在一些 IgA 缺陷患者中提供了“备用”角色，解释了为什么一些患者没有症状。然而，分泌型 IgA 和 IgM 如何在粘膜系统中协同工作以及它们的作用是多余的还是截然不同的仍不清楚。

为了进一步研究这一点，研究人员分析了来自 15 个家庭的 19 名患有 IgA 缺陷的儿童患者和 13 名儿童对照患者的样本，然后他们通过对 IgA 缺陷小鼠的研究补充了该分析。他们试图回答两个问题：IgA 和 IgM 等粘膜抗体以及 IgG 等系统抗体如何与粘膜微生物相互作用，以及 IgA 缺乏如何影响免疫系统的平衡。

研究人员分析了血液和粪便样本，测量了抗体水平;确定了 IgA、IgM 和 IgG 抗体的微生物靶标;并进行免疫分析以评估免疫系统的激活情况。通过这样做，他们表明尽管 IgA、IgM 和 IgG 靶向重叠的微生物组，但 IgA 在抑制肠道共生微生物方面的作用与 IgM 不同，IgM 只能适度补偿肠道 IgA 的缺失。

他们还确定，26% 的 IgA 缺陷患者通过血液测试发现其粪便中的 IgA 水平正常。有趣的是，通过细胞因子水平的免疫分析证明，粪便 IgA 正常的患者不太可能出现免疫失调和临床疾病，而血液和粪便 IgA 均不足的患者更容易出现炎性细胞因子升高并出现临床症状。

为了验证他们的发现，研究人员研究了缺乏 IgA 的基因敲除小鼠。反映人类患者的发现，这些小鼠表现出升高的细胞因子和免疫失调。研究人员还在基因敲除小鼠的脂肪组织中发现了活微生物，这在健康对照小鼠中未发现，这进一步证明了 IgA 在调节全身微生物暴露方面的作用。

“基于这些结果，我们建议 IgA 支持肠道屏障，以保持共生微生物与免疫系统相互作用的适当平衡，作为调节器来控制免疫系统，”合著者 Michael Silverman 说，医学博士，博士 “如果没有 IgA 保护肠道，共生细菌就会通过，增加患者对这些微生物的全身暴露并产生炎症环境。未来对更大患者群体的研究应该调查其他靶组织中的 IgA 水平，并确定这些发现是否可用于预测病程和结果。”

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