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精神分裂症、躁郁症和抑郁症等精神疾病具有很强的遗传特征。通过先进的转录组关联研究(TWAS),研究人员可以识别独特的基因表达,从而确定治疗这些疾病的新药物靶点。
今天,范斯坦医学研究所和伦敦国王学院的科学家在《自然通讯》上发表了一项研究“将人类内源性逆转录病毒整合到转录组范围的关联研究中,凸显了主要精神疾病的新风险因素”,该研究的结果揭示了与常见精神健康障碍相关的新基因表达模式,为未来的治疗研究提供了路线图。
人类内源性逆转录病毒(HERV)是非编码序列,约占人类基因组的8%。它们起源于数百万年前感染我们血统的古老逆转录病毒感染,被认为可以调节附近的基因并具有其他生物学功能。HERV与精神疾病有关,但它们的确切作用尚不清楚。
“我们的HERV表达研究表明HERV在导致精神疾病方面发挥了作用,”范斯坦医学研究所研究员、论文共同资深作者DouglasF.Nixon医学博士、哲学博士说道。“这项研究以及未来的研究,包括进一步的转化研究和临床试验,可能会带来治疗精神疾病的新方法。”
关注神经系统HERV表达
这项研究由英国国家卫生与保健研究所(NIHR)和美国国立卫生研究院部分资助,重点研究神经系统HERV表达,发现与主要精神疾病遗传风险相关的独特模式。研究小组还发现了将标准基因与HERV连接起来的共表达网络,有助于更好地了解它们的功能。
“在这里,我们使用来自792份尸检脑样本的RNA测序和基因数据,进行专门的转录组关联研究,将HERV表达量化到精确的基因组位置。在欧洲人中,我们鉴定出1,238种HERV表达受顺式调控,其中26种代表与精神疾病相关的表达信号,10种与邻近的表达信号有条件独立,”研究人员写道。
“其中有5个在精细定位分析中具有额外意义,因此被认为是高置信度风险HERV。其中包括两个特定于精神分裂症风险的HERV表达特征,一个在精神分裂症和躁郁症之间共享,一个特定于重度抑郁症。在欧洲人中,没有发现自闭症谱系障碍或注意力缺陷多动障碍的强有力特征,也没有发现其他祖先的任何精神特征,尽管这可能是统计能力相对有限的结果。
“最终,我们的研究强调了成人皮质中广泛的HERV表达和调节,包括与精神疾病风险的关联,因此为探索复杂神经精神特征中的神经HERV表达提供了理论依据。”
目前尚不清楚HERV如何与精神疾病有关。该研究提出,精神疾病病例中HERV表达的差异可能是由于对当前或过去感染的免疫反应,这些感染可能引发炎症。然而,一些HERV表达直接导致了这些疾病的发生,而不是对感染或环境因素的反应。
“Nixon博士的开创性研究为寻找新的疾病治疗方法开辟了新前景,”Feinstein研究所总裁兼首席执行官、Karches家族医学研究杰出主席KevinJ.Tracey医学博士表示。“通过探索所谓的‘暗基因组’,Nixon博士为揭开这一谜团带来了新的曙光,为缺乏足够有效疗法的精神疾病患者带来了希望。”
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