20世纪80年代，艾滋病疫情最为严重，意大利的卡洛·贾昆托(CarloGiaquinto)教授刚刚开始从事儿科医生的工作，他发现在寻找治疗方法的过程中忽视了一个重要的人口群体：儿童。

在研发各种艾滋病毒药物的同时，儿童并没有参加临床试验，因此当时儿童无法获得救命的药物。

儿童保育

“儿童应该享受与成人相同的药物和护理，”意大利帕多瓦科学组织Penta基金会主席Giaquinto说道，该基金会致力于推动儿科传染病的研究。

临床试验是针对自愿参加的患者测试新疗法或医疗器械的研究。改进临床试验对患者、欧洲公民和制药行业而言是双赢的，因此这是公私合作应对的完美挑战。创新药物倡议(欧盟委员会与制药行业之间的合作)正在支持该领域的多个项目。

其中一个项目是c4c(connect4children的缩写)，这是一个为期七年的项目，将持续到2025年4月，它汇集了欧洲各地的诊所、公司、研究机构和大学，以简化儿童临床试验，成功建立了一个由400多名专家和250个试验地点组成的网络。

共有超过60个组织参与，他们来自20个欧洲国家，包括捷克共和国、法国、德国、匈牙利、爱尔兰、意大利、波兰、瑞典、瑞士和英国。

作为创新药物计划支持的项目，c4c也获得了行业资助，项目联盟包括拜耳、杨森、诺华等制药公司。

目标是打造一个专门的欧洲儿科临床试验网络。这样，医疗保健专业人员就能更好地对儿童进行研究并为他们量身定制治疗方案。

“我们的使命是让儿童获得更多的药物，”c4c项目的科学协调员Giaquinto说道。

对他来说，四十年前的艾滋病毒流行凸显了临床试验未能纳入不同人群往往导致缺乏对包括儿童在内的所有人安全有效的药物。

20世纪80年代的艾滋病药物仅适用于临床试验覆盖的人群——即成年男性。

虽然如今儿童普遍更容易获得药物，但给未成年人服用的药物通常只在成年人身上进行测试。例如，全世界儿童服用的抗组胺药、抗生素和抗抑郁药在获得监管机构批准之前都已在成年人身上进行过测试。

这一切都是因为临床试验仍然忽视了儿童。全世界儿童常用药物中，只有不到50%的药物在儿童人群中进行了研究。

1996年至2018年间，欧洲通过研究批准了563种新活性物质(使药物有效的成分)用于成人治疗。相比之下，同期开发了199种儿科药物。

棘手的测试

可供儿童选择的药物较少的原因之一是，针对儿童的典型临床试验比针对成人的临床试验更为复杂。

例如，由于幼儿的新陈代谢与10岁儿童的新陈代谢不同，因此在将不同年龄段的成年人分组的情况下，需要对不同年龄组进行测试。

此外，配方需要特别定制，以避免伤害儿童的身体，因为儿童的身体与成人不同，随着成长会发生很大的变化。

c4c团队正在努力确保医生和护士能够对儿童进行临床试验，并为他们的家人提供情感和心理支持。

它以文档和模板的形式生成一套通用的文件，可用于进行传统试验和“平台”试验，这些试验效率更高，因为它们允许同时测试几种药物。

为了帮助确保该项目创建的欧洲网络的可行性，c4c团队还与杨森和罗氏等制药公司的学者和科学家一起进行传统试验。

例如，科学家正在针对患有多发性硬化症的儿童和年轻人进行一项传统研究。该研究正在评估一种可能对患有该疾病的儿童和年轻人有帮助的药物的积极和消极影响。

在另一项研究中，临床医生正在评估扑热息痛对极度早产儿的有效性。该研究招募了16个欧洲国家的约800名婴儿。

c4c联盟还成立了荷兰非营利基金会——connect4childrenStichting，该基金会将在项目结束后继续提供为儿童进行临床试验的专业服务。

该基金会成立于2023年5月，旨在将寻求开展儿童临床试验的组织与相关试验地点和专家联系起来，加快试验设置速度，省去大量前期后勤工作，并确保儿童临床试验符合该项目验证的方法和模板。

时间和金钱

虽然传统临床试验只关注一种药物，但它也有自己的一系列挑战。

这些试验耗时、昂贵且难以管理。

他们通常会比较两组患者志愿者——一组接受正在测试的新疗法，另一组接受标准治疗。

大多数新疗法都要经过四个阶段的临床试验。早期阶段至少持续几个月，后期阶段则持续数年。

美国儿童肿瘤基金会(CTF)首席执行官兼欧洲儿童肿瘤基金会主席安妮特·巴克博士表示，在欧洲开始普通试验之前，研究人员必须首先为每种药物制定新的指导方针、组建团队、招募患者并向欧洲药品管理局提交申请。

“每次试验结束时，整个基础设施都会被拆除，而对于下一种药物，你又要从头开始，”她说。“这就像为每种药物建造一栋新房子。”

灵活性重点

巴克基金会参与了欧盟资助的旨在在欧洲开展平台试验的项目。

该项目名为EU-PEARL，运行了三年半，将于2023年4月结束。与c4c一样，该项目是创新药物计划下的公私合作伙伴关系，涉及来自多个国家的数十名参与者。

平台试验更加灵活，有两个显著的​​原因。

首先，如果一种药物无效，试验可以继续使用其他药物，并且自愿的患者可以在经过适当的时间后转换到另一种治疗方法，让他们的身体代谢任何药物残留。

其次，随着新药的发现，可以将其添加到试验中，而无需从头开始新的试验。

在传统临床试验中，这两种选择都是不可能的。

EU-PEARL为平台试验开发了一个单一框架，这意味着该团队创建了模板、指南和其他通用资源，可帮助科学家和制药公司轻松进行此类试验。

共享资源

具体来说，EU-PEARL的研究人员设计了四个疾病领域的试验模板：重度抑郁症、肺结核、非酒精性脂肪性肝炎(现称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎)和神经纤维瘤病(一种罕见的遗传病)。

西班牙Valld'Hebron大学医院消化病临床主任兼EU-PEARL科学协调员JoanGenescà博士表示：“公司可以访问我们创建的所有文档，以帮助他们顺利开展平台试验。”

目前，儿童肿瘤基金会和全球适应性研究联盟正在根据EU-PEARL建立的模板，建立一项针对1型神经纤维瘤病和神经鞘瘤(两种罕见的遗传性疾病都会使肿瘤沿神经生长)的平台试验。

神经纤维瘤病和神经鞘瘤病是具有多器官症状的终身慢性进行性疾病，因此由于该项目在该领域取得的成果，许多年龄段(儿童、青少年和成人)的患者都将受益于新的治疗方法。

EU-PEARL的结核病平台试验模板也正在被另一个创新药物倡议项目Unite4TB开展的临床试验使用。得益于开发的框架，该试验将能够测试9种现有药物的14种组合以及两种新开发的候选药物。

此举将大大加快治疗每年110万名患儿急需的新药的研发。

患者的声音

平台试验的灵活性对于罕见疾病来说尤其重要，因为患者数量非常少，很难多次招募他们。

巴克说：“大约30%的罕见疾病试验失败是因为研究人员无法及时招募患者。”

EU-PEARL开发的平台试验还允许患者与研究人员共同进行设计，从而赋予他们发言权。

这意味着可以以研究人员和志愿者都方便的方式安排各种试验程序，例如采集血样、给药和对患者进行测试。

平台试验可能会改变欧洲药物研发的格局，尤其是对儿童而言。

版权说明：本站所有作品图文均由用户自行上传分享，仅供网友学习交流。若您的权利被侵害，请联系我们

标签：