哈佛大学Wyss生物启发工程研究所、哈佛医学院(HMS)和杜克大学的科学家与Gameto合作报告说，他们创造了一种活的、完全人类的卵巢类器官，它支持卵细胞成熟、发育卵泡、并分泌性激素。据研究人员称，这种“类卵形”模型使研究人类卵巢生物学无需从患者身上获取组织，并且可以开发针对不孕症、卵巢癌等疾病的新疗法。

通过与哈佛大学技术开发办公室(OTD)达成的协议，该技术已授权给Gameto，后者正在使用该技术开发治疗女性生殖系统疾病的药物。eLife中详细描述了类卵细胞“通过转录因子过表达将人类iPSC定向分化为功能性卵巢颗粒样细胞”。

“人类卵泡的体外模型将极大地有利于女性生殖的研究。卵巢发育需要生殖细胞和几种体细胞的结合。其中，颗粒细胞在卵泡形成和支持卵子发生中起着关键作用。尽管存在从人类诱导多能干细胞(hiPSC)生成人类原始生殖细胞样细胞(hPGCLC)的有效方案，但生成颗粒细胞的方法一直难以捉摸，”研究人员写道。

“在这里，我们报告说同时过表达两种转录因子(TF)可以指导hiPSC向颗粒样细胞的分化。我们阐明了几种颗粒相关转录因子的调节作用，并确定NR5A1和RUNX1或RUNX2的过表达足以产生颗粒样细胞。我们的颗粒样细胞具有类似于人类胎儿卵巢细胞的转录组，并概括了关键的卵巢表型，包括卵泡形成和类固醇生成。

“当与hPGCLCs聚集时，我们的细胞形成卵巢样类器官(卵形体)并支持hPGCLC从迁移前阶段发展到性腺阶段，这是通过诱导DAZL表达来衡量的。该模型系统将为研究人类卵巢生物学提供独特的机会，并可能促进女性生殖健康疗法的发展。

“我们生产全人类卵形体的新方法比现有的人/小鼠混合方法快几倍，并且复制了这些器官的许多关键功能，标志着我们在实验室研究女性生殖健康的能力向前迈出了重要一步。在未来，类似的技术还可以通过从自己的卵子不能存活的人身上培养卵细胞来治疗不孕症，”共同第一作者、威斯研究所乔治教堂博士实验室的研究生MerrickPiersonSmela说。和HMS。

“自己创造颗粒细胞是一项重大成就，但仅用颗粒细胞制造卵形体并不能告诉我们任何关于它们支持生殖细胞成熟的能力，而这正是我们希望能够在体外，”共同第一作者ChristianKramme博士说，他是Gameto细胞工程副总裁，也是WyssInstitute和HMSChurch小组的前研究生。“这个过程之前已经使用hPGCLCs和小鼠体细胞进行了复制，但有了这项新技术，我们现在有能力用一个完整的人类模型来完成它。”

Wyss团队正在继续开发其人类卵形模型，并计划整合其他卵巢细胞类型，包括产生激素的卵泡膜细胞，以更充分地复制人类卵巢的复杂功能。他们还希望改进他们的培养系统，让他们的生殖细胞充分发育成卵细胞，并确定不同TF的最佳剂量。与此同时，Gameto与领先的国家生育诊所开展了人类卵子成熟衍生共培养系统的临床前研究。

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