西奈山伊坎医学院的研究人员使用小鼠和人体肝组织的单核测序以及先进的小鼠3D玻璃成像来表征产生疤痕的关键肝细胞——发现了非酒精性脂肪肝疾病的新候选药物靶点(非酒精性脂肪肝)。

研究结果“肝星状细胞中的自分泌信号通路是非酒精性脂肪性肝炎晚期纤维化的基础”，发表在《科学转化医学》上，可能会带来新的治疗方法。

“由肝星状细胞(HSC)激活驱动的晚期肝纤维化影响全球数百万人，是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)死亡率的最强预测因子;然而，还没有经过批准的抗纤维化疗法，”研究人员写道。“为了确定抗纤维化药物靶点，我们在稳健的小鼠NASH模型中使用单核RNA测序和组织清除，整合了伴随HSC在晚期疾病中激活的进行性转录组学和形态学反应。”

研究人员在NASH小鼠模型和来自九名NASH受试者和两名对照者的人类肝组织的平行研究中进行了单核测序。他们确定了这两个物种共有68对潜在药物靶点。

“我们的目的是了解这种纤维化疤痕形成的基础，并通过研究肝星状细胞(肝脏中产生疤痕的关键细胞)来确定可能导致晚期NASH新疗法的药物靶点，”资深研究作者ScottL.Friedman，医学博士，Irene和ArthurM.Fishberg医学教授，治疗发现院长，以及伊坎西奈山肝病中心主任。“通过结合这种新的玻璃肝成像方法——一种先进的组织清除方法，可以实现深入的洞察力——以及单个星状细胞的基因表达分析，我们揭示了随着NASH进展到晚期，这些细胞如何产生疤痕的全新理解。”

“我们证实了这样一对蛋白质的重要​​性，NTF3-NTRK3，使用已经开发的分子来阻断人类癌症中的NTRK3，并将其重新用于确定其作为抗NASH纤维化新药的潜力，”第一作者Shuang(Sammi)说。)王博士，肝病科讲师。“这种对纤维化发展的新认识表明，晚期纤维化可能具有加速疤痕形成的独特信号库，这代表了一组以前未被识别的药物靶点。”

研究人员目前正与IcahnMountSinai的化学家合作，进一步优化用于治疗肝纤维化的NTRK3抑制剂。他们希望扩大他们的努力，以确定纤维化细胞之间的类似相互作用是否是其他组织(包括心脏、肺和肾脏)纤维化的基础。

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标签：肝细胞NASH