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由印度坎普尔理工学院(IIT-K)生物科学与生物工程系的ArunK.Shukla教授领导的一组研究人员揭示了一种以前未知的机制,该机制调节一类重要的药物靶标,称为G蛋白-偶联受体。
这一发现不仅对理解人体细胞信号传导的基本机制具有重要意义,而且有可能促进针对多种人类疾病的新药发现。这项研究发表在5月号的MolecularCell上,是使用一种称为低温电子显微镜(cryo-EM)的创新技术进行的。
我们体内的细胞被一层膜包围,膜上含有一种特殊类型的蛋白质分子,称为受体。这些受体对于身体感知不同的化学物质和激素很重要,并通过激活特定的生理反应做出相应的反应。一类特殊的受体,称为G蛋白偶联受体(GPCR),参与调节心脏功能、血压、精神障碍和我们的行为。一些药物,例如用于治疗抑郁症、心力衰竭、癌症和高血压的药物,通过调节这些受体蛋白发挥作用。
GPCR的功能受体内另一个称为抑制蛋白的蛋白质家族调节,它与GPCR结合并控制它们的功能和生理反应。然而,到目前为止,对GPCR-arrestin相互作用的完整理解大多难以捉摸。研究人员现在已经使用新技术低温电子显微镜(cryo-EM)非常详细地可视化了GPCR和抑制蛋白的串扰。这让团队发现了一种负责调节体内GPCR功能的新机制。
Shukla教授说:“这项研究为通过降低副作用来改进现有药物开辟了新方向,也为发现针对多种人类疾病的新药提供了机会。例如,趋化因子受体是其中一种在这项研究中研究的受体在乳腺癌的进展中起着重要作用,而这里研究的补体受体也是治疗类风湿性关节炎等炎症性疾病的重要靶点。”
研究人员现在正与几个国际实验室合作,朝着新药发现的方向努力,包括动物模型研究。
这项研究由ArunK.Shukla教授领导,由Ph.D.共同撰写。学生JagannathMaharana先生、ParishmitaSarma女士和ShirshaSaha女士、博士后研究员RamanujBanerjee博士和ManishYadav博士以及项目研究员SayantanSaha先生和VinaySingh先生。该研究还包括来自瑞士巴塞尔大学的MohamedChami博士作为合作者。
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