JohnsHopkinsMedicine的科学家及其同事表示，他们已经创建了一种实验室培养的类器官模型，该模型源自人体组织，旨在加深对胃食管交界处(GEJ)癌症早期发展过程的理解。该团队在《科学转化医学》杂志上发表了其研究“TP53/CDKN2A双基因敲除胃食管交界处类器官模型的生成和多组学分析”，指出他们的工作还揭示了一种可能的生物靶标，可以用研究人员使用的药物治疗GEJ癌症已经表明可以减缓或阻止小鼠体内此类肿瘤的生长。

根据美国癌症协会的数据，胃食管癌每年在全世界夺去超过一百万人的生命，近几十年来GEJ癌症的发病率增加了两倍多，每年新增病例从50万增至100万。胃酸反流、吸烟和胃部幽门螺杆菌细菌感染是食道和胃部肿瘤的公认危险因素。但专家表示，很难证明癌症是如何从胃和食道的交界处开始的，部分原因是缺乏用于研究的生物学相关的GEJ特异性早期疾病模型。

“因为我们没有区分GEJ肿瘤的独特模型，所以胃食管癌通常被归类为食管癌或胃癌，而不是GEJ癌，”Harry和BettyMyerberg/ThomasR.Hendrix胃肠病学家StephenMeltzer医学博士说约翰霍普金斯大学医学院美国癌症协会临床研究医学教授和该研究的通讯作者。“我们的模型不仅有助于识别GEJ肿瘤生长过程中发生的关键变化，而且还为未来的研究制定了策略，以帮助了解其他器官的肿瘤。”

Meltzer和一组细胞生物学、表观基因组学、脂质分析和大数据分析专家通过从接受上消化道内窥镜检查的患者身上获取正常人体活检组织，创建了GEJ疾病模型。类器官包括源自干细胞的三维细胞集合，这些干细胞可以复制器官的特征或器官的功能，例如制造特定种类的细胞。

CRISPR在这项研究中发挥了关键作用

然后，研究人员使用CRISPR/Cas9敲除类器官中的两个关键肿瘤抑制基因(TP53和CDKN2A)。这些基因的双重敲除导致细胞变得更加癌变，具有更快速的生长和更接近恶性肿瘤的微观特征。这些改变的类器官也在免疫缺陷小鼠中形成了肿瘤。

该团队进一步发现了一类储存能量但也发挥多种其他功能的分子(脂质)异常，并确定血小板活化因子是GEJ类器官中关键的上调脂质。血小板在血液中循环，当它们识别出受损的血管时会结合在一起或凝结，它们会在某些人身上引起凝血病。

研究人员使用了WEB2086，它阻止了植入的GEJ类器官肿瘤的生长。WEB2086是一种经美国食品和药物管理局批准用于治疗血小板疾病的化合物，可抑制我体内的血小板活化因子受体。

“这些研究共同建立了一个强大的模型系统，用于研究早期GEJ肿瘤事件，确定了GEJ模型肿瘤发生过程中发生的关键代谢和表观基因组变化，并揭示了一种潜在的癌症治疗策略，”研究人员写道。

“这项工作提供了对早期GEJ肿瘤中与TP53/CDKN2A失活相关的原发性机制的见解，这可能有助于GEJ肿瘤的早期诊断和预防。”

Meltzer说，在将该化合物用于人类患者之前可能需要进行更多的临床前研究，但类器官可能有助于推进此类研究。他补充说：“将类器官与这种基因编辑方法相结合是研究其他人类肿瘤的一种可能富有成效的策略。”

除了约翰霍普金斯大学医学院外，南加州大学和雪松-西奈医学中心的研究人员也参与了这项研究。

版权说明：本站所有作品图文均由用户自行上传分享，仅供网友学习交流。若您的权利被侵害，请联系我们

标签：器官类模型