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细菌利用社区的力量。瑞士巴塞尔大学的一个研究小组现已发现,引起霍乱的细菌病原体在免疫细胞上形成了一种新型细菌群落:一种对细胞致命的侵袭性生物膜。这项最近发表在《细胞》杂志上的研究为病原体的感染策略提供了新的见解。
许多细菌通过在表面形成群落(称为生物膜)来采取令人着迷的防御策略。我们在日常生活中会遇到这样的生物膜,例如,口腔中的牙菌斑、水中石头上的粘膜,甚至是我们肠道菌群的一部分。细菌生物膜本质上对抗生素具有耐受性,当它们在植入物、导管或手术器械上定植时,会对临床环境构成重大威胁。
这种定植使病原体能够渗入我们的身体并引发免疫系统和抗生素难以对抗的感染。
以前,人们认为细菌会形成生物膜来防御和保护自己。由巴塞尔大学Biozentrum的KnutDrescher教授领导的研究小组现已在他们最近发表的细胞研究中证明,细菌在免疫细胞表面形成生物膜。这种以前未知的群落类型与已知的细菌生物膜不仅在结构上不同,而且在功能上也不同:这种生物膜不是用于保护目的,而是一种攻击性特征。
免疫细胞上的生物膜:网状结构而不是典型的黏液基质
Drescher的团队在引起霍乱的病原体霍乱弧菌中发现了这种新型生物膜。这种细菌定殖在人类宿主的各种免疫细胞中。
为了更好地了解免疫细胞上生物膜的形成,研究人员专注于某种类型的吞噬细胞,即所谓的巨噬细胞。“意外遇到巨噬细胞的细菌使用一种‘触角’附着在细胞表面,”第一作者LuciaVidakovic解释说。“随后,细菌开始分裂并缠绕它们的触角状附属物。”
因此,这种类型生物膜的细胞外基质结构与以前已知的根本不同,其中细菌通常嵌入由糖和蛋白质组成的粘稠基质中。
免疫细胞上的生物膜是一种攻击性而非防御性策略
随着时间的推移,霍乱病原体产生的生物膜完全包裹巨噬细胞,导致细胞死亡。“细菌群落积极攻击并杀死免疫细胞。然而,我们最初并不了解确切的机制,”Vidakovic说。“为了解决这个难题,我们仔细研究了霍乱病原体产生的所有14种已知毒素,最终确定溶血素是罪魁祸首。”
这种毒素在免疫细胞的保护膜上形成小孔,从而杀死它们。
霍乱是一种危及生命的传染病,会引起严重的腹泻。由于人类是霍乱病原体的唯一宿主,科学家们建立了人体肠道类器官模型。使用这个模型,他们可以证明霍乱弧菌在定植和破坏人体肠道屏障后能够在巨噬细胞上形成致命的生物膜。
“这种细菌采用的新型攻击策略可以显着影响霍乱感染的进展,”KnutDrescher补充道。“下一步,我们的目标是探索其他病原体是否也会形成这种侵略性生物膜。破译细菌病原体的策略对于开发对抗它们的新方法至关重要。”
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