纽约大学格罗斯曼医学院Perlmutter癌症中心的科学家们开发了一种基于自身抗体特征组合的实验测试，该组合产生的评分可用于预测严重副作用的发生或黑色素瘤患者的癌症复发接受过免疫检查点阻断免疫疗法的患者——一种增强患者自身免疫系统以攻击恶性细胞的治疗方式。

“自身抗体特征的复合面板可以根据患者复发和遭受严重毒性的可能性同时对患者进行风险分层，”作者指出。

该测试的开发发表在临床癌症研究杂志上(“基线血清自身抗体特征预测接受辅助免疫检查点阻断的黑色素瘤患者的复发和毒性”)。

“我们的结果表明，新的研究测试通过预测患者是否会对治疗产生反应或出现副作用，有可能帮助医生提出更精确的治疗建议，”该研究的第一作者、医学博士PaulJohannet说，ImanOsman实验室的博士后研究员，医学博士，Perlmutter癌症中心皮肤病学教授，也是该研究的资深作者。“经过进一步验证，这个复合面板可能会帮助患者更好地平衡治疗成功的机会和严重的副作用。”

与识别外来微生物(如细菌、病毒和真菌)的抗体不同，自身抗体会与人体自身细胞中的蛋白质发生反应，从而引起自身免疫性疾病。目前的研究表明，在进行免疫治疗之前，患者血液中存在一组新发现的自身抗体，可以潜在地预测癌症的复发或治疗引起的自身免疫副作用。

通常，身体的正常细胞不会受到自身免疫抗体的攻击，因为免疫细胞包括“检查点”传感器。免疫细胞选择性地将肿瘤细胞识别为异常，但癌细胞已经发展出狡猾的机制来劫持检查点并关闭针对自身的免疫攻击，包括称为PD-1(程序性死亡受体1)的免疫检查点蛋白。

基于PD-1抑制剂的免疫疗法对许多癌症都有效，并被用作手术切除黑色素瘤患者的辅助疗法。然而，在一些患者中，癌症在免疫治疗后复发，或者他们因治疗方案而遭受严重的副作用。

当前研究的作者假设，在免疫治疗之前，某些癌症患者体内未检测到较高水平的关键自身抗体会触发检查点抑制剂，从而在这些患者中引起更大的不良免疫副作用。因此，研究人员确定了一组自身抗体特征，可以预测免疫治疗对两种常用检查点抑制剂纳武单抗和易普利姆玛及其组合的免疫相关不良反应。

该研究包括950名晚期黑色素瘤患者，他们接受辅助检查点抑制剂免疫治疗，作为两项III期随机对照试验的一部分：CheckMate238(ipilimumabvsnivolumab)和CheckMate915(nivolumabvsipilimumab加nivolumab)。该研究中的所有患者在接受免疫治疗之前均已通过手术切除了肿瘤并采集了血液样本。

纽约大学格罗斯曼医学院人口健康与环境医学教授JudyZhong博士是该研究的共同资深作者。

基于自身抗体检测的统计模型，使共同资深作者、纽约大学格罗斯曼医学院人口健康与环境医学教授JudyZhong博士及其同事能够为每种免疫治疗方案开发基于评分的预测系统.他们发现，与评分较低的患者相比，具有较高复发自身抗体评分的患者在免疫治疗后较短的间隔后显示出癌症复发。同样，治疗前自身抗体毒性评分较高的患者比评分较低的患者更有可能出现严重的不良反应。

“我们确定了283个自身抗体信号，这表明复发和毒性背后的生物学现象是复杂的，不能由一两个生物标志物驱动，”Osman说。在未来的研究中，她的团队将测试自身抗体测试对接受免疫疗法的非黑色素瘤癌症患者的预测能力。

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