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剑桥大学的科学家发现,调节性 T 细胞(Treg)是一种白细胞,它以单一的大型细胞群存在,这些细胞不断在身体各处移动,寻找和修复受损组织。这项在小鼠身上进行的研究发现颠覆了传统观念,即调节性 T 细胞以多种专门的细胞群存在,并且仅限于身体的特定部位。这一发现对许多不同疾病的治疗具有重要意义,因为几乎所有疾病和损伤都会触发人体的免疫系统。
“我们发现了免疫系统的新规则,”剑桥大学病理学系教授 Adrian Liston 博士说。“这支‘统一治疗军’无所不能——修复受伤的肌肉、让脂肪细胞对胰岛素反应更好、重新长出毛囊。我们可以用它来治疗如此广泛的疾病,这真是太棒了:它几乎可以用于所有疾病。”
Liston 是该团队在《免疫》杂志上发表的论文的资深作者,该论文题为“组织驻留调节性 T 细胞库由瞬时多组织迁移和保守的驻留程序塑造”,他们在论文中表示,“……我们对驻留在全身非淋巴器官中的 Treg 细胞群进行了系统分析,揭示了共同的表型、瞬时驻留和共同的分子依赖性……这项工作表明共同的调节机制可能使全组织 Treg 细胞能够维护整个身体的体内平衡。”
作者指出,人体组织是许多重要免疫反应的发生场所,但人们对这些部位的免疫系统如何控制还不太了解。他们指出:“我们对非淋巴组织免疫成分的了解‘相对有限’,并且‘通常是从淋巴组织推断出来的’。”
大多数白细胞通过触发免疫反应来攻击体内的感染。相反,调节性 T 细胞就像一支统一的治疗军,其目的是在免疫反应完成工作后将其关闭,并修复由此造成的组织损伤。研究人员在研究中分析了小鼠体内 48 种不同组织中的调节性 T 细胞。他们的结果表明,这些细胞不是专门的或静止的,而是在体内移动到需要它们的地方。“很难想象一种疾病、伤害或感染不涉及某种免疫反应,我们的发现确实改变了我们控制这种反应的方式,”Liston 说。
目前的抗炎药物治疗的是全身,而不是只治疗需要治疗的部位。研究人员表示,他们最新报告的发现意味着,有可能关闭人体的免疫反应并修复身体任何特定部位的损伤,而不会影响身体的其他部位。这意味着可以使用更高、更有针对性的药物剂量来治疗疾病——可能很快就会见效。
Liston 补充道:“既然我们知道这些调节性 T 细胞存在于身体的任何地方,原则上我们就可以开始针对单个器官进行免疫抑制和组织再生治疗——这比目前像用大锤击打身体一样的治疗方法有很大改进。”
研究人员利用他们已经设计的一种药物,在小鼠身上进行的实验表明,有可能将调节性 T 细胞吸引到身体的特定部位,增加它们的数量,并激活它们以关闭免疫反应并促进一个器官或组织的愈合。在他们的研究结果中,该团队强调,不同非淋巴组织中的调节性 T 细胞具有共同的表型。“使用高参数流式细胞术,我们发现非淋巴非肠道组织中的组织 Treg 细胞具有统一的表型,并具有共同的分子依赖性和共同的 T 细胞受体 (TCR) 克隆性,”他们表示。“我们的数据进一步显示,组织驻留时间通常很短,大约 3 周,提取的组织 Treg 细胞在重新进入时与组织无关。”
Liston 进一步评论道:“通过增加身体目标区域的调节性 T 细胞数量,我们可以帮助身体更好地自我修复或管理免疫反应。对于许多不同的疾病,我们希望关闭免疫反应并启动修复反应,例如多发性硬化症等自身免疫性疾病,甚至许多传染病。”
大多数感染症状并非来自病毒本身,而是来自人体免疫系统攻击病毒。一旦病毒过了高峰期,调节性 T 细胞就会关闭人体的免疫反应,但对某些人来说,这个过程效率不高,可能会导致持续的问题。这项新发现意味着,有可能使用药物来关闭患者肺部的免疫反应,同时让身体其他部位的免疫系统继续正常运作。
另一个例子是,接受器官移植的人必须终生服用免疫抑制药物,以防止器官排斥,因为身体会对移植的器官产生严重的免疫反应。但这使他们极易受到感染。这项新发现有助于设计新药,以关闭身体对移植器官的免疫反应,同时保持身体其他部位的正常运作,使患者能够过上正常的生活。
研究人员计划成立一家衍生公司,以期通过未来的临床试验来测试他们的研究成果。该团队指出了研究的局限性,承认他们报告的工作仅在小鼠身上进行,因此,“需要对人类 Treg 细胞进行进一步的组织分析,以确定其特征是否在人类中有所不同,”他们表示。
最后,他们写道:“总之,这些结果表明,除肠道外,大多数非淋巴器官中的组织驻留 Treg 细胞库主要由广泛自反应性 Treg 细胞组成,其特点是瞬时多组织迁移。这项研究表明,常见的调节机制可能允许全组织 Treg 细胞维护全身的体内平衡。”
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