年龄相关性黄斑变性(AMD)是资源丰富国家视力丧失和法定失明的主要原因。这种进行性和退行性疾病会导致不可逆的视力丧失，是由视网膜色素上皮(RPE)和光感受器的功能障碍和死亡引起的。

现在，AMD患者和健康个体产生的诱导多能干细胞已分化为RPE细胞。这些细胞允许转录组学和蛋白质组学方法来识别一种AMD类型——地理萎缩中显着上调的分子途径。研究结果指出了线粒体功能、代谢途径和细胞外细胞基质重组等过程。该疾病新基因特征的发现将有助于更好地诊断和治疗AMD。

这项工作发表在《自然通讯》杂志上的论文“年龄相关性黄斑变性的转录组学和蛋白质组学视网膜色素上皮特征”中。

“我们测试了人的基因差异如何影响与年龄相关的黄斑变性相关的细胞。在最小的范围内，我们已经缩小了特定类型的细胞的范围，以查明这种疾病的遗传标记，”加文医学研究所细胞科学主任约瑟夫·鲍威尔博士说。“这是精准医学的基础，我们可以研究哪些疗法对一个人的疾病遗传特征最有效。”

研究人员将43名地理萎缩症患者(两种类型的AMD之一)和36名对照者产生的127,659个RPE细胞的转录谱与基因型数据进行了整合。

RPE细胞排列在视网膜背面，对视网膜的健康和功能至关重要。它们的退化与光感受器的死亡有关，光感受器是导致AMD视力丧失的原因。

对127,659个细胞的分析揭示了与AMD相关的分子特征。更具体地说，他们鉴定了445个顺式表达数量性状位点，这些位点与疾病状态相关并且特定于RPE亚群。

作者指出，确定了五个重要的蛋白质数量性状基因座，其中两个与顺式表达数量性状基因座共享变体，包括参与线粒体生物学和神经退行性变的蛋白质。

对线粒体代谢的进一步研究证实，线粒体功能障碍是“地图样萎缩患者视网膜色素上皮的核心构成差异”。

作者指出，分子特征有可能用于筛选培养皿中患者特异性细胞的治疗方法。“最终，我们有兴趣将患者的基因谱与最适合该患者的药物相匹配。我们需要测试它们如何在与疾病相关的细胞中发挥作用，”墨尔本大学解剖学和生理学系教授AlicePébay博士说。

“我们一直在建立一个研究计划，我们对干细胞研究感兴趣，以大规模模拟疾病，为未来的临床试验进行筛选，”孟席斯医学研究所的医学博士、内科医学学士、博士AlexHewitt说道。塔斯马尼亚和澳大利亚眼科研究中心的研究。在最近的另一项研究中，研究人员利用视网膜和视神经的干细胞模型发现了青光眼(一种导致失明的退行性眼病)的遗传特征。

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