英国伯明翰大学的科学家与阿斯利康合作开发了一种新技术，可以分析药物分子如何与组织样本中的蛋白质结合。该方法依赖于质谱分析，可以为药物发现和开发提供改进的途径。

《AngewandteChemie》中描述的新方法“口服给药大鼠组织中非共价蛋白质-药物复合物的质谱检测和成像”使研究人员能够使用真实的组织样本来评估药物将与体内的哪些蛋白质结合因此，它对目标的效果可能如何。能够查明药物和蛋白质之间的相互作用可以为指导药物发现提供有价值的见解。

“在这里，我们展示了通过质谱法直接从口服该药物的大鼠的肝组织中检测出完整的蛋白质-药物复合物。该蛋白质-药物复合物包含脂肪酸结合蛋白1(FABP1)，与小分子治疗剂苯扎贝特非共价结合，”研究人员写道。

“此外，我们通过靶向质谱成像展示了[FABP1+苯扎贝特]复合物在肝脏薄切片上的空间映射。这项工作首次展示了对体内形成的非共价蛋白质-药物复合物进行原位质谱分析，并通过提供直接从生理环境中表征目标药物的途径，对早期药物发现具有重要意义。”

首席研究员HelenCooper博士表示：“通常在药物发现的早期阶段，测量是在生理环境之外进行的，因此当研究人员开始在组织中测试药物时，他们可能会失败，因为它们之间存在意料之外的相互作用。”“然而，在早期阶段识别药物与蛋白质的相互作用是非常困难的。对蛋白质进行质谱分析通常被比作让大象飞起来。

“我们所做的就是给大象戴上一顶不安全的帽子——药物分子，并测量整个过程。“这很令人兴奋，因为它开启了追踪药物在体内路径的可能性。通过识别它与哪些蛋白质相互作用，科学家将能够在早期阶段预测它是否会产生预期的治疗效果。”

质谱分析是关键方法

在这项研究中，研究人员使用了从服用苯扎贝特(一种常用于治疗高胆固醇的药物)的大鼠肝脏中提取的组织。他们在组织薄片上使用质谱分析来检测药物分子及其所附着形成复合物的特定脂肪酸结合蛋白。

科学家们还能够测量这种复合物在肝脏中随时间的变化量以及它如何在组织中传播。

阿斯利康成像科学高级总监RichardGoodwin博士表示：“提供此类创新科学的关键是学术领袖与行业合作伙伴之间的持续合作。这项研究建立在阿斯利康与伯明翰大学之间的长期合作基础上，并举例说明了当我们结合互补技能来解决重大未满足需求时可以做什么。这项研究将继续支持药物发现，并帮助我们加速为患者提供新药。”

该研究的下一步将包括提高该技术的灵敏度并将其扩展到其他类型的药物化合物。展望未来，该团队希望它能够被开发用于从活检中获取的人体组织。这将有助于更好地理解为什么药物对不同患者的作用不同。

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标签：药物蛋白质组织