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抗生素耐药性细菌找到了避免被抗生素杀死的新策略。这些对大多数抗生素具有耐药性的菌株之一是铜绿假单胞菌,它自然存在于土壤和水中,以及医院、疗养院和免疫系统较弱的人的类似机构中。现在,南丹麦大学生物化学和分子生物学系和临床微生物学系的一组研究人员发现了铜绿假单胞菌的一个弱点,有可能成为一种新攻击方法的目标。
该研究结果发表在《微生物学谱》上,文章标题为“未表征的PA3040-3042操纵子是细胞包膜应激反应的一部分,也是临床分离的铜绿假单胞菌中的妥布霉素决定因素。”
研究小组发现了一种减少铜绿假单胞菌表面生物膜形成的机制。粘稠的生物膜是细菌用来保护自己免受抗生素侵害的有力工具——铜绿假单胞菌也使用这种技巧。
“这种生物膜非常厚且粘稠,抗生素无法穿透细胞表面并到达细胞内部的目标,”生物化学和分子生物学系研究负责人克莱尔·柯克帕特里克解释说,“也许有一天,我们可以从药理学上刺激这种机制,减少铜绿假单胞菌表面的生物膜发展。”
具体来说,研究人员研究了实验室培养的铜绿假单胞菌菌株中新发现的三种基因。当他们过度表达这些基因时,他们发现生物膜显著减少。他们还观察到受这些基因影响的系统是铜绿假单胞菌核心基因组的一部分。
“作为铜绿假单胞菌核心基因组的一部分,该系统已在所有研究的铜绿假单胞菌菌株中发现,包括从患者身上分离出的多种菌株。因此,有理由相信,通过该系统减少生物膜对所有已知的铜绿假单胞菌菌株都应该有效,”柯克帕特里克说。
感染铜绿假单胞菌的患者最初对抗生素治疗反应良好,但随后随着治疗过程中菌株产生耐药性,患者也随之产生耐药性,这种情况并不罕见。菌株会发生变异,但它们的共同核心基因组不会改变。
研究人员通过过度表达基因激活了生物膜减少系统。但他们还发现该系统自然受到细胞壁压力的刺激。
“因此,如果我们对细胞壁施加压力,自然会导致生物膜减少,从而使抗生素更容易穿透细胞壁,”柯克帕特里克说,并补充道:“目前,针对细胞壁的药物尚未广泛用于对抗铜绿假单胞菌,但也许,它们可以开始用作添加剂,以帮助减少生物膜的产生并改善现有抗生素对细胞的获取。”
这一新发现不仅可以为铜绿假单胞菌带来新的治疗策略,还可能有助于对抗其他抗生素耐药细菌。
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