法国科学家在已建立的脓毒症小鼠模型中发现了一种负责焦虑样行为的专用神经回路，该神经回路与从脓毒症中恢复的患者中看到的精神症状相似。

该实验研究发表在《大脑》杂志上，文章标题为“脓毒症期间杏仁核回路的沉默可防止焦虑相关行为的发展”。该研究确定了一种治疗脓毒症后焦虑的专用回路，以及一种可以帮助治疗“长期新冠”患者的潜在药物治疗方法。

大脑有两种检测和调节全身或局部炎症的方式：体液成分，例如通知大脑特定区域的炎症循环介质，以及检测局部炎症信号并将其传递到大脑的传入感觉神经。例如，迷走神经(第十脑神经)使用受体来检测消化道或肺部炎症。

特定的神经网络感知并整合体液和神经信息，并通过自主神经系统和边缘系统协调协调防御，涉及神经内分泌、自主神经和行为要素。

当神经内分泌系统被激活时，主要的应激激素皮质醇就会被释放。当自主反应被触发时，它会激活交感神经和迷走神经系统。后者被认为可诱导局部抗炎反应。此外，行为反应会改变情绪、注意力、睡眠和食欲。

这种高水平的干预旨在控制炎症以保持身体的完整性(体内平衡)。但有时这种调节会失控，导致免疫和/或心理障碍，可能危及生命。

脓毒症被定义为“宿主对感染的反应失调”，是能够诱导这种针对炎症应激的防御策略的最常见疾病。败血症导致显着的死亡率和发病率，并构成重大的公共卫生问题。

即使从脓毒症中恢复过来，患者也经常遭受长期的精神症状，包括焦虑和创伤后应激障碍(PTSD)，统称为“脓毒症后综合症”，其潜在的神经生物学仍不清楚。脓毒症后的这种长期心理健康不适会增加自杀风险，并影响患者的个人、社会和职业生活。

“迄今为止，还没有任何预防性治疗被证明是有效的，可能是因为缺乏对这些疾病的病理生理学的了解，特别是与它们发病有关的神经网络，”塔里克·沙沙尔(TarekSharshar)教授说。圣安妮神经内科，她是当前研究的作者。

在当前的研究中，巴黎巴斯德研究所感知和记忆实验室的一组科学家和巴黎精神病学和神经科学大学医院集团(GHU)神经复苏科的临床医生使用制药和药物遗传学技术来确定一种专用的药物。由杏仁核中央核和终纹床核组成的神经回路，在脓毒症的最初几个小时内激活时，会在感染清除两周后，在脓毒症小鼠模型中诱导焦虑样行为。

为了评估脓毒症后长期行为障碍的神经生物学机制，研究人员使用了一种已建立的脓毒症小鼠模型，其中通过结扎和穿刺盲肠诱导腹腔(腹膜)内广泛膜的炎症(腹膜炎)，小肠和大肠交界处的小袋。

“我们发现，从败血症中康复的小鼠进一步出现了与夸大的恐惧记忆相关的焦虑相关行为。在大脑中，脓毒症会引起杏仁核中央核(CeA)特定神经元亚群的急性病理激活，”研究人员指出。

使用神经调节药物左乙拉西坦或基于抑制性DREADD(设计药物独家激活的设计受体)条件表达的药物遗传学方法，研究人员在急性期暂时沉默了投射到vBNST(终纹腹侧床核)的CeA神经元败血症。

作者表明，这些治疗阻止了脓毒症小鼠模型中焦虑相关行为的后续发展。

研究人员得出结论：“抑制脓毒症期间大脑焦虑回路的激活可能构成一种新的预防方法，以防止感染后的精神后果。”

该研究的资深作者、巴斯德研究所和法国国家科学研究中心教授Pierre-MarieLledo博士说：“这一发现为败血症的新治疗策略铺平了道路。我们观察到，使用能够防止该回路过度激活的药物可以降低患焦虑症的风险。”

作者认为这种效应部分与迷走神经传入整合中心的激活减少有关。抑制这种焦虑诱发回路的药物治疗即将在一项多中心随机试验中进行测试，该试验可以验证人类神经炎症和精神疾病之间的联系，并为患有长期新冠肺炎的患者提供治疗。

版权说明：本站所有作品图文均由用户自行上传分享，仅供网友学习交流。若您的权利被侵害，请联系我们

标签：神经炎症脓毒症