瑞典卡罗林斯卡学院的一个研究小组分析了炎症性肠病(IBD)人类患者的组织，以了解某些称为先天淋巴细胞(ILC)的免疫细胞如何发育成可能在该疾病中发挥作用的成熟细胞。该研究确定了一种与人类ILC前体细胞如何分化为各种亚群相关的标记物，并表明该标记物的缺失有助于定义IBD患者样本中独特的ILC亚组。这些发现可能为更有效地治疗炎症性肠病铺平道路，炎症性肠病会造成相当大的痛苦，并且与结直肠癌风险增加有关。

卡罗林斯卡学院胡丁格医学系博士生EfthymiaKokkinou博士表示：“ILC的功能在炎症过程中会发生变化，因此ILC代表了炎症性肠病等疾病的一个有前景的治疗靶点。”“深入了解这些细胞如何从组织中的不成熟细胞发育成成熟细胞，有助于我们了解它们如何影响组织功能或粘膜炎症，以及如何操纵它们用于治疗目的。”Kokkinou是该团队报告的第一作者，该报告发表在《科学免疫学》杂志上，题为“人体组织中的CD45RA+CD62L-ILC代表了生成分化ILC的静态局部储存库，”其中研究人员得出的结论是，他们的结果“......对于理解ILC的功能多样化和可塑性具有影响，特别是在IBD的背景下。”

IBD的特点是肠道粘膜慢性炎症，这被认为会增加患结肠癌的风险。这种疾病通常在中年之前开始，症状包括腹痛和体重减轻。原因尚不清楚，但据信遗传、环境和免疫因素都发挥了作用。许多IBD患者对现有的治疗没有反应，科学家需要更多地了解导致该疾病的机制。

ILC是淋巴细胞，属于免疫细胞家族，存在于粘膜中，是免疫系统的一部分，并维持组织功能，例如粘液的产生。ILC对先天免疫系统的作用就像T细胞对适应性免疫系统的作用一样，并且与T细胞一样，ILC也有不同类型。作者解释说：“ILC具有高度可塑性，主要是粘膜组织驻留细胞，根据微环境有助于体内平衡和炎症。”“人类ILC分为五类，根据组织微环境表现出高度的可塑性：自然杀伤(NK)细胞、ILC1、ILC2、ILC3和具有特殊功能的淋巴组织诱导细胞。”

研究ILC如何转化为其亚群可以更多地揭示先天免疫在稳态和疾病期间的作用。先前的研究表明，ILC在炎症过程中会改变功能，使其成为IBD治疗的有希望的靶点。为了更多地了解ILC如何分化，Kokkinou及其同事从接受过切除手术或内窥镜检查的患者的扁桃体和肠道组织中分离出了ILC。该研究共有48名患者参与，其中31名患者患有IBD。在分离后和细胞培养后立即对ILC进行详细检查。利用流式细胞术和转录组学，科学家们发现，一种名为CD62L的标记物的存在与否与前体ILC的类型相关，从而提供了一种区分两个不同亚群的方法：CD62L+和CD62L–ILC。

研究小组还发现，只有没有该标记的ILC才能分化成仅在IBD样本中发现的独特ILC3群体。研究人员报告说：“CD62L-对产生IL-22的ILC3具有优先分化能力的ILC在炎症性肠病患者的发炎粘膜中积累。”“类似幼稚ILC的发现表明ILC分化过程类似于幼稚T细胞分化。描绘组织中ILC分化的机制对于理解ILC在健康和疾病中的生物学至关重要。”

科学家们现在希望研究未成熟肠道ILC的存在和特性是否可以预测对药物治疗的反应，特别是含有活性物质优特克单抗、英夫利昔单抗和托法替尼的药物，这些药物目前用于治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎，这两种疾病最常见的IBD。

“这些研究很重要，因为正确选择有效的治疗方法可以减少个人痛苦和社会成本，”卡罗林斯卡学院胡丁格医学系副教授、资深作者JennyMjösberg博士说。

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