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病毒可以引发或预防炎症性肠病

开心的月饼 2023-07-10 14:16:07 健康养生

慢性肠道炎症可能由遗传因素、免疫功能障碍和环境触发因素等复杂病因引起,是 IBD(炎症性肠病)的标志,其中包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。

病毒可以引发或预防炎症性肠病

马萨诸塞州总医院 (MGH) 科学家的最新研究表明,正如肠道细菌可能有害或有益一样,肠道病毒群落(病毒组)也可能对肠道健康有害或有益。

通过对人源化小鼠进行体外研究和体内实验,研究小组发现肠道病毒组的失衡或由于肠道内细胞突变而无法感知病毒组可能会促进炎症性肠病。

凯特·杰弗里博士是麻省总医院胃肠病学系的科学家,也是哈佛医学院的医学副教授,是该研究的资深作者。

该研究的资深作者、麻省总医院胃肠病学系科学家、哈佛医学院医学副教授 Kate Jeffrey 博士表示:“粪便病毒组在 IBD 中发生了改变,这表明病毒在 IBD 中发挥着重要作用。这些情况的发生。然而,我们在相关性方面陷入了停滞。”

杰弗里补充说:“肠道病毒是在出生时获得的,并在一生中形成,并且许多病毒经常在无症状个体中发现。测序显示,包括炎症性肠病在内的一系列疾病的病毒组存在明显的扰动。我们希望超越相关性,测试病毒组(类似于微生物组)是否能够自主地对人类健康做出贡献,以及当受到干扰时是否会引发炎症并引发疾病。”

该研究发表在《科学免疫学》杂志上的一篇文章中(“人类肠道病毒通过不同的先天免疫调节自主塑造炎症性肠病表型”)。

杰弗里说:“我们的工作提供了一个缺失的功能联系,即我们的集体病毒组对人类健康有重要贡献,但当受到干扰时,确实会引发炎症性肠病和许多其他疾病的炎症。”

Jeffrey 的团队从人类结肠的手术组织中分离出病毒,发现来自正常肠道的病毒具有抗炎作用,有助于保持肠道健康,而从 IBD 患者发炎肠道中分离出的病毒则会引发炎症。

“由于病毒是专性病原体,这意味着它们需要宿主细胞才能复制,因此我们从患者结肠组织而不是粪便中分离出病毒。这是我们发现许多病毒的地方,包括肠道病毒,以前在粪便分析中漏掉了,”杰弗里说。

Fatemeh Adiliaghdam 医学博士是该研究的第一作者。

研究人员将人类外周血中的巨噬细胞暴露于从结肠切除术或非IBD对照受试者的回肠造口液或溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的回肠造口液中分离出的病毒,并测量了巨噬细胞中的炎症因子和细胞因子。他们发现来自非 IBD 患者的肠道病毒具有保护作用,而 IBD 病毒组则促进炎症。

研究人员还对小鼠进行了实验,将小鼠的正常肠道病毒替换为来自健康人类结肠或IBD患者的病毒。“我们创造了‘人源化’正常病毒组或 IBD 病毒组小鼠,这使得能够检查免疫系统和肠道的因果关系,”Jeffrey 说。

研究小组也发现,来自健康人类结肠的病毒可以防止炎症,而来自 IBD 患者的病毒则加剧炎症。杰弗里说:“这两种情况都依赖于宿主先天免疫系统的感知,证明这些病毒没有被忽视,而是病毒组和宿主之间存在持续的串扰,并且改变的病毒组确实可以引发疾病。”

研究小组还对 IBD 患者特有的病毒进行了分类。Jeffrey 说:“我们对人类结肠组织中存在的病毒进行了分类,发现了大量感染微生物组的噬菌体,但令人惊讶的是 IBD 患者的肠道病毒也显着升高。我们还发现了大量我们尚无法识别的‘暗物质’,这既令人谦卑又令人振奋。”

杰弗里补充道:“我们与业内最优秀的人——圣路易斯华盛顿大学的斯科特·汉德利博士——合作,使用最先进的计算方法来识别这些病毒。”

早期研究表明,编码先天病毒传感器 (MDA5) 的基因突变与 IBD 相关。这项研究的研究人员表明,IBD 患者的结肠组织中含有较高水平的 B 型肠道病毒,MDA5 可以检测到这种病毒。此外,他们还发现,携带 MDA5 突变的人类肠上皮细胞在暴露于来自非 IBD 结肠组织的肠道病毒时,维持肠道屏障完整性的能力受损,而当暴露于来自 IBD 患者的病毒体时,其损伤更大。

“IBD 仍然无法通过手术或治疗干预来治愈,”杰弗里说。通过有针对性地消除有害肠道病毒群并用促进肠道健康的病毒体替代有害病毒体来探索 IBD 治疗策略将是 Jeffrey 和她的团队未来研究的首要任务。此外,Jeffrey 认为根据独特的病毒组对 IBD 和其他疾病患者进行分层将是关键。

“我们的终极目标是找出导致疾病和/或炎症发作的个体罪魁祸首病毒,并产生具有保护作用的疫苗。这将改变复杂免疫和自身免疫疾病领域的游戏规则,”杰弗里说。


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