当患有特应性皮炎的小鼠接受针对免疫系统的药物治疗时，它们发痒的皮肤通常会很快愈合。然而，科学家现在发现，对肥胖小鼠进行同样的治疗反而会使它们的皮肤变得更糟。一项新的研究揭示了肥胖如何改变免疫系统，以及临床医生如何能够更好地治疗肥胖人群的过敏和哮喘。

这项新研究发表在《自然》杂志上，题为“肥胖改变炎症性疾病的病理学和治疗反应”，由格莱斯顿研究所、索尔克生物研究所和加州大学旧金山分校的研究人员领导。加州大学旧金山分校)。

研究人员写道：“数十年的工作已经阐明了控制T细胞分化的细胞因子信号传导和转录途径，并为有效治疗一系列自身免疫、过敏和炎症疾病的靶向生物疗法开辟了道路。”“最近的证据表明，肥胖和代谢疾病也会影响免疫系统，尽管其机制和对免疫治疗结果的影响仍然很大程度上未知。在这里，我们使用两种特应性皮炎模型，表明瘦小鼠和肥胖小鼠产生明显不同的免疫反应。”

“我们生活在一个全世界肥胖率不断上升的时代，”格拉德斯通-加州大学旧金山分校基因组免疫学研究所所长、该研究的资深作者亚历克斯·马森医学博士说。“饮食和身体成分的变化会影响免疫系统，因此我们必须考虑涉及免疫系统的疾病在个体之间可能有何不同。”

“我们的研究结果表明，我们个体代谢状态的差异如何对炎症产生重大影响，以及现有药物如何能够改善健康结果，”该研究的资深作者、索尔克基因表达中心主任RonaldEvans博士说。索尔克实验室和分子与发育生物学的MarchofDimes主席。

在索尔克的研究生学习和随后在马森实验室的研究期间，SagarBapat博士(现为加州大学旧金山分校的病理学家和教员)想从分子水平上了解肥胖如何影响特应性皮炎。他发现，当小鼠在诱发皮炎之前通过食用高脂肪饮食而变得肥胖时，它们会比瘦动物患上更严重的疾病。

巴帕特说：“我们期望在肥胖小鼠身上看到的只是更严重的同类炎症。”“相反，我们看到了一种完全不同的炎症。”

科学家曾认为特应性皮炎是一种TH2疾病;这意味着TH2细胞是引起皮肤炎症的细胞。

在患有特应性皮炎的小鼠中，研究人员观察到TH2细胞很活跃。然而，在具有相同条件的肥胖小鼠中，TH17细胞被激活，这意味着在分子水平上，肥胖小鼠的特应性皮炎完全不同。

当巴帕特和他的同事用一种已知可以减轻特应性皮炎的药物治疗肥胖小鼠时，结果使病情明显恶化。

“这种治疗成为一种强有力的反治疗，”巴帕特说。“这表明，同卵双胞胎可能患有相同的疾病，但如果一个肥胖，一个瘦，也许同一种药物对两者都不起作用。”

研究人员怀疑，一种名为PPAR-gamma的蛋白质的功能障碍可能介导了肥胖和炎症之间的联系。1995年，Evans和他的团队发现PPAR-gamma是脂肪细胞的主要调节剂，也是一种已获批准的糖尿病药物的靶标。

当科学家用其中一种名为罗格列酮的PPAR-γ激活药物治疗患有特应性皮炎的肥胖小鼠时，动物的皮肤得到改善，其疾病的分子特征从TH17炎症转回到TH2炎症。此外，针对TH2炎症的药物几乎与瘦小鼠一样，能够改善肥胖动物的特应性皮炎。

巴帕特说：“从本质上讲，我们通过免疫学方法使肥胖小鼠‘脱脂’，但没有改变它们的体重。”

还需要更多的研究，但该研究表明肥胖如何导致炎症转变，从而对过敏性疾病的病理学和针对TH2相关炎症的免疫疗法的有效性产生影响。

“我们现在想更多地了解的是T细胞转换到底是如何发生的，”索尔克NOMIS免疫生物学和微生物发病机制中心副教授、资深作者YeCheng博士说。“这里还有更多细节有待发现，这可能与许多与过敏和哮喘相关的疾病有关。”

埃文斯说：“在这种情况下，我们的科学发现可以非常安全、快速地应用于人类治疗。”“我们的临床前研究结果表明，这些已经获得FDA批准的药物可能对某些患者具有独特的联合治疗益处。”

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