肠道微生物群在调节肠道免疫稳态方面具有已知的作用。很大程度上，通过宿主免疫细胞的发育和功能，包括表达白细胞介素17A的T辅助细胞。研究表明，胆汁酸代谢物3-oxoLCA(3-oxoLCA)可抑制TH17细胞分化，但3-oxoLCA的细菌来源此前尚不清楚。同样不清楚的是3-oxoLCA(和其他免疫调节胆汁酸)与人类炎症病理之间的联系。

现在，一项新研究确定了人类肠道细菌和相应的酶，可将次级胆汁酸石胆酸转化为3-oxoLCA以及丰富的肠道代谢物异石胆酸(isoLCA)。作者写道，总体而言，该研究表明细菌产生的胆汁酸会抑制TH17细胞功能，这种活性可能与炎症性疾病(如炎症性肠病)的病理生理学有关。

这项工作发表在《自然》杂志上的论文中，“人类肠道细菌产生ΤH17调节胆汁酸代谢物。”

哈佛医学院免疫学副教授JunHuh博士表示：“我们的体内和体表携带着数万亿细菌，越来越多的研究表明肠道细菌可以影响宿主的免疫反应。”“我们的发现为这些细菌如何介导肠道免疫调节提供了新的机制见解。”

长期以来，人们都知道肝脏产生的胆汁酸在帮助吸收我们摄入的食物方面发挥着关键作用。一份初步报告列出了胆汁酸对小鼠肠道免疫的影响，但留下了一些未解答的关键问题，例如胆汁酸如何影响肠道免疫细胞执行其免疫调节工作，哪些细菌和细菌酶产生这些胆汁酸，以及胆汁酸在人体肠道炎症中起作用吗?

现在，这项研究进一步澄清了最初的观察结果。该研究确定了三种胆汁酸代谢物和相应的细菌基因，它们产生影响炎症调节免疫细胞活性的分子。更具体地说，该团队报告说，“与3-oxoLCA类似，isoLCA通过抑制视黄酸受体相关的孤儿核受体-γt(一种关键的TH17细胞促进转录因子)来抑制TH17细胞分化。”

这项工作还表明，这些细菌及其产生的免疫分子的存在和活性在炎症性肠病(IBD)患者中显着减少。作者写道：“在炎症性肠病患者中，3-oxoLCA和isoLCA以及其生物合成所需的3α-羟基类固醇脱氢酶基因的水平显着降低。此外，这些胆汁酸的水平与TH17细胞相关基因的表达呈负相关。”

这些发现基于小鼠和人类粪便样本的实验，揭示了该级联中三个关键微生物参与者的身份以及调节胆汁酸修饰的细菌基因。此外，他们还表明，患有溃疡性结肠炎或克罗恩病等疾病的患者肠道样本中的抗炎分子和负责产生抗炎分子的细菌基因的水平明显较低。通过这样做，他们使科学家们向开发调节肠道炎症的小分子疗法和活细菌疗法又近了一步。

哈佛医学院生物化学和分子药理学助理教授SloanDevlin博士说：“我们发现，IBD患者的所有三种分子以及产生这些分子的细菌基因均减少。”“恢复这些化合物或制造它们的细菌的存在，为治疗一系列以这些缺陷为特征并影响全世界数百万人的炎症性疾病提供了一种可能的治疗途径。”

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