一个国际研究小组展示了如何同时测量血液中的数十种脂肪来预测未来几年患2型糖尿病(T2D)和心血管疾病(CVD)的风险。Lipotype、隆德大学和Twincore实验和临床感染研究中心的研究人员表明，通过脂质组学分析进行的这种早期预测可能为在疾病发生之前推荐饮食和生活方式干预措施提供基础。

Lipotype研究负责人ChrisLauber博士表示：“脂质组风险仅源自一种廉价且快速的单一质谱测量，可以扩展基于临床检测的传统风险评估……加强疾病预防是一项全球共同努力有很多方面。我们展示了脂质组学如何扩展我们的工具包，以早期检测患有糖尿病和心血管疾病的高风险个体。”

Lauber及其同事在PLOSBiology上发表了一篇题为“脂质组学风险评分独立于多基因风险评分，并且可以预测大量人群中糖尿病和心血管疾病的发病率”的论文，报告了他们的研究，其中他们得出的结论是：“对于疾病，我们观察了一个具有极高风险评分的个体亚组，并证明这些亚组与脂质组的大规模改变有关，这可能是未来疾病发病率的预后。”

作者援引世界卫生组织的报告指出，心血管疾病和糖尿病是全球十大死亡原因之一。罹患CVD和2型糖尿病的风险与饮食和其他生活方式相关的行为有关，因此，通过建议减少疾病负担的潜在方法，尽早识别疾病高风险个体的能力对于降低疾病负担至关重要。这种风险，例如饮食的改变。

目前对T2D和CVD风险的评估很大程度上依赖于患者病史和当前的危险行为，以及两种主要血脂(高密度胆固醇和低密度胆固醇)的水平和比例。但血液中含有一百多种其他类型的脂质，这些脂质被认为至少部分反映了整个身体的新陈代谢和稳态。

研究人员指出：“基于机器学习模型的风险预测已被证明受益于包含基于组学的测量以及血液中胆固醇和葡萄糖水平等经典风险因素。”“特别是，评估基因组、蛋白质组和代谢组(包括脂质组)的变化可能为识别病理生理过程和途径提供机会，这些过程和途径在患者或患者亚组之间可能有所不同。”

有趣的是，他们继续说，最近的研究表明，脂质是健康和疾病变化的敏感代谢指标。“最令人鼓舞的是，血浆脂质组似乎反映了体内的代谢状态，血浆为脂质组学分析提供了一种易于获取的资源。”

他们新报告的研究旨在评估更全面的血脂测量是否可以提高风险预测的准确性，作者利用了对4,000多名健康中年瑞典居民进行的纵向健康研究的数据和血液样本，首次评估从1991年到1994年，一直持续到2015年。“在这里，我们整合了遗传学、脂质组学和标准临床诊断，以评估来自大型前瞻性人群队列(马尔默饮食和癌症心血管疾病)的4,067名参与者未来的T2D和CVD风险队列，”他们指出。

研究设计示意图：通过整合遗传学、脂质组学和标准临床诊断来评估未来2型糖尿病和心血管疾病风险的队列研究的图形轮廓。[Lipotype(CCBY4.0，https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)]

该团队建立了一个用于脂质组学分析的鸟枪式质谱平台，他们声称该平台具有高通量、可重复性和定量的高精度。使用基线血样，然后使用定量质谱方法评估184种脂质的浓度。在随访期间，13.8%的参与者发展为T2D，22%的参与者发展为CVD。

为了开发基于脂质的风险概况，作者对数据进行了重复的训练/测试，使用随机选择的三分之二的脂质数据来创建风险模型，然后看看该模型是否准确预测了剩余三分之一的风险。

模型开发完成后，个体根据脂质组学特征被分为六个亚组之一。“通过根据个体健康时基线获得的测量数据训练基于Ridge回归的机器学习模型，我们在长达23年的随访期间计算了T2D和CVD发病率的几个风险评分，”该团队评论道。“我们利用这些分数将参与者分为风险组……”

研究结果显示，与群体平均水平相比，最高风险群体患T2D的风险为37%，风险增加了168%。最高风险组的CVD风险为40.5%，风险增加了84%。这两种疾病的风险增加与已知的遗传风险因素无关，也与疾病发病前的年数无关。研究人员补充说：“值得注意的是，脂质组学风险与多基因风险仅存在轻微相关，这表明脂质组学和遗传变异可能在很大程度上构成T2D和CVD的独立风险因素。”

相反，与平均水平相比，最低风险组的风险显着降低，计算结果为“……最低风险组的T2D和CVD发病率分别降低了77%和53%”，而平均发病率为13.8%和22.0%。”

研究人员指出，通过在模型中添加标准临床变量，进一步改进了风险分层，导致T2D和CVD最高风险组的发病率分别为51.0%和53.3%。有趣的是，最高风险组的参与者表现出显着改变的脂质组成分，影响T2D的167种脂质和CVD的157种脂质。

作者总结道：“我们的结果表明，可以在疾病发病前数年识别出患有T2D或CVD高风险人群的子集。”脂质组学风险仅源自一种廉价且快速的单一光谱测量，其信息丰富，可以扩展基于临床分析的传统风险评估。”

这些发现有几个潜在的重要意义。在个人层面上，有可能在疾病发作前几十年就确定风险，并可能及时采取措施避免疾病。脂质组学，无论是与遗传学和患者病史相结合，还是独立于它们，都可以为疾病何时以及为何开始提供新的见解。此外，通过识别那些对风险影响最大的脂质，有可能识别出新的候选药物。

血液中的个体脂质可能是多种代谢过程的结果或促成多种代谢过程的结果，这些代谢过程作为这些过程的标记可能具有单独的重要意义。如果这是真的，劳伯说，“脂质组可能提供远远超出糖尿病和心血管疾病风险的见解。”

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标签：脂质风险组