一项新研究定义了人类肺癌微环境中T细胞的一个关键子集，它们与抗原呈递树突状细胞发生物理相互作用并直接通信，以保护肿瘤细胞免受人体抗肿瘤免疫反应的影响。作者还展示了免疫疗法如何利用这些细胞来杀死肿瘤细胞。

肿瘤在癌症、免疫细胞和支持基质细胞相互作用的复杂生态系统中生长。了解这种复杂串扰的复杂性可能具有治疗优势，正如免疫检查点阻断疗法中所见，该疗法通过抑制T细胞来阻止免疫细胞攻击肿瘤。

2022年3月3日发表在《自然癌症》杂志上的一项新研究仔细研究了肿瘤微环境中的细胞通讯，揭示了可以提高癌症免疫疗法的功效和特异性的见解。

“T细胞负责杀死肿瘤细胞。然而，我们小组和其他人的数据表明，这些T细胞需要在局部重新激活才能消除肿瘤细胞，”西奈山精密免疫学研究所所长、该研究的资深作者MiriamMerad医学博士说。“我们进行这项研究是为了了解肿瘤中的哪些细胞类型与这些T细胞相互作用。”

题为“CD4+辅助T细胞与树突状细胞的相互作用塑造肿瘤微环境和免疫检查点阻断反应”的文章描述了肿瘤微环境中T细胞与抗原呈递树突状细胞之间的相互作用。

Merad说：“使用Merav(该研究的第一作者)开发的杰作测定法，我们能够分析人类肿瘤中物理相互作用的细胞，并了解它们的分子程序。这是以前没有做过的。”

使用Merav的新型方案PIC-seq对物理相互作用的细胞中的RNA进行测序，研究小组发现T细胞表达标记CD4(簇决定簇4)、PD-1(程序性死亡配体1)和CXCL13(CXC基序趋化因子配体)13)在人类非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤微环境中形成与抗原呈递树突状细胞相互作用的主要枢纽。作者将这组肿瘤特异性、基因相同(克隆)的保守T细胞称为辅助T细胞(Tht)。

作者指出：“我们发现，在肿瘤微环境中，Tht细胞优先与树突状细胞相互作用，而不是与效应CD8阳性T细胞相互作用。”作者表明，在肺癌病变中，树突状细胞和Tht细胞之间的相互作用可能会阻止其他免疫细胞攻击肿瘤。

通过在培养物和小鼠模型中重建Tht细胞，研究小组表明，Tht程序是由树突状细胞在肿瘤引流淋巴结中启动的，树突状细胞将肿瘤抗原呈递给免疫系统的其他细胞。他们还证明，Tht程序对于利用免疫检查点抑制剂抗PD-1的抗肿瘤反应非常重要。研究人员表明，当在动物模型中使用免疫检查点封锁时，Tht细胞会被选择来对抗肿瘤。Tht细胞在免疫系统识别和清除肿瘤细胞方面发挥了重要作用。

“现在我们知道T细胞与哪些[肿瘤]细胞类型相互作用。我们还知道这些相互作用期间会发生什么，并且我们有办法进行干预来调节这些相互作用，”梅拉德说。“我们现在要阻断一些在限制T细胞抗肿瘤活性的相互作用过程中诱导的分子。”

这些发现可能有助于开发下一代基于T细胞/树突状细胞的癌症免疫疗法。“我们的分子和功能研究结果支持调节Tht-树突状细胞相互作用检查点作为免疫治疗的主要干预策略，”作者总结道。

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