加州大学欧文分校的研究人员在老鼠身上发现了大脑免疫细胞的基因突变如何在保护人们免受阿尔茨海默氏症方面发挥积极作用。

他们的研究结果发表在《阿尔茨海默病和痴呆症》杂志上，题为“PLCG2的P522R保护性变体促进阿尔茨海默病小鼠模型中人类小胶质细胞表达抗原呈递基因”。

研究人员写道：“小胶质细胞表达的PLCG2P522R变体与阿尔茨海默病(AD)风险降低有关。”“然而，这种保护性突变对小胶质细胞对AD病理反应的影响仍然未知。”

“最近，这种被称为P522R的突变被证明可以降低患迟发性阿尔茨海默病的风险，”神经生物学和行为学教授MathewBlurton-Jones实验室的高级研究员HaykDavtyan博士解释道。进行了研究。该项目由助理项目科学家ChristelClaes博士领导，他也是该论文的第一作者。

研究人员利用CRISPR基因编辑技术在人类干细胞中产生保护性突变，然后将源自这些干细胞的小胶质细胞植入阿尔茨海默病的人源化啮齿动物模型中。

“我们的研究首次表明，P522R变体增加了阿尔茨海默病患者中几个小胶质细胞基因表达水平的降低。这提供了一些初步证据来解释这种保护性突变如何降低阿尔茨海默病的风险，”达夫蒂安指出。

研究人员还观察到该变异增加了大脑中T细胞的数量。

“除此之外，下一步可能是寻找能够安全增加PLCG2酶活性并进一步促进保护性小胶质细胞功能的药物。众所周知，PLCG2P522R突变会增加TREM2下游信号传导(一种AD风险变异)，因此研究TREM2刺激抗体对小胶质细胞-T细胞串扰的影响将非常有趣。像我们这样的研究为寻找新策略来治疗或预防这种给人类造成巨大损失的疾病铺平了道路，这就是我们作为神经科学家的动力，”达夫蒂安说。

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