一项针对小鼠的新研究探讨了产前接触工业副产品如何改变大脑中一类重要细胞(称为小胶质细胞)的特性和功能，这些细胞为神经元提供免疫支持并控制对环境毒素的反应。

研究结果表明，在子宫内接触 TCDD ( 2,3,7,8-四氯二苯并-对-二恶英)可能会导致日后大脑免疫系统缺陷，损害神经网络，并导致神经发育障碍，例如自闭症谱系障碍。 ASD)和注意力缺陷多动障碍(ADHD)。

研究人员还发现，晚年的药理操作可以更新大脑中的小胶质细胞群，恢复正常的小胶质细胞功能。

该研究发表在 2022 年 2 月 11 日《大脑、行为和免疫》杂志上的一篇文章中，题为“妊娠期和哺乳期接触 2,3,7,8-四氯二苯并-对二恶英会使皮质小胶质细胞遭受组织损伤”。

TCDD 主要通过汽车尾气和燃烧木材进入周围环境。它存在于空气、土壤和食物中，含量较低。人类最常见的接触途径是通过肉类、乳制品和鱼类。

研究人员将子宫内的雄性小鼠暴露于 TCDD 中，结果发现这会导致炎症，导致小胶质细胞对损伤做出异常反应。通过基因表达研究、组织学和双光子体内成像，研究人员展示了 TCDD(它与小胶质细胞上的高亲和力芳烃受体长时间结合)如何改变细胞的功能。

虽然小胶质细胞看起来很健康——它们的密度、分布、形态和运动没有变化——但作者使用分离的小胶质细胞的全皮质 RT-qPCR 和 RNA 测序表明，TCDD 暴露导致了转录组的微妙但长期的变化。这导致小胶质细胞在响应局部组织损伤时变得过度激活。小胶质细胞过度激活可能导致炎症和神经网络损伤。

为了抑制损伤后小胶质细胞的过度激活，研究人员使用了 Pexidartnib 药物，发现这会导致过度活跃的小胶质细胞被新的正常小胶质细胞取代。

罗切斯特大学德尔蒙特神经科学研究所的助理研究教授、该研究的共同第一作者丽贝卡·洛厄里 (Rebecca Lowery) 博士说：“产前暴露造成的小胶质细胞功能缺陷可以在以后的生活中逆转，这表明神经发育障碍的可能的额外治疗途径。”

该研究表明了 TCDD 易感性的发育时间窗口。此前的研究表明，成人接触 TCDD 不会导致脑部炎症，也不会影响小胶质细胞功能。

“怀孕期间小胶质细胞位于大脑之外，”该研究的第一作者 Ania Majewska 博士说。“但出生后，它们可能受到血脑屏障的保护。这种屏障可能是阻止 TCDD 的有害影响进入大脑的原因。”

在进一步的研究中，研究小组正在探索其他导致小胶质细胞长期功能障碍和神经回路变化的环境毒素。

这项研究得到了国家神经疾病和中风研究所 (NINDS)、国家酒精滥用和酒精中毒研究所 (NIAAA)、国家环境健康科学研究所 (NIEHS)、国家普通医学科学研究所 (NIGMS) 的资助以及国家儿童健康和人类发展研究所 (NICHD)。

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标签：细胞胶质研究