2月3日发表在《自然通讯》杂志上的一篇新研究深入研究了包裹外周疼痛受体的雪旺细胞如何在眼睛周围传递强烈的疼痛信号(眶周机械性异常性疼痛，PMA)，这是偏头痛的一个标志。这篇题为“雪旺细胞内体CGRP信号引发小鼠眼眶周围机械异常性疼痛”的论文提供了有关新分子靶标的见解，这些分子靶标可以通过药物阻断这种外周信号传导机制来缓解偏头痛。超过15%的成年人患有偏头痛，而女性遭受剧烈头痛的可能性是女性的两倍。

早期研究表明，一种称为CGRP(降钙素基因相关肽)的肽的释放会诱发偏头痛。“虽然CGRP与偏头痛有关，但它如何引起疼痛一直是科学界争论的一个领域，”纽约大学牙科学院分子病理生物学系教授兼系主任、资深作者NigelBunnett博士说。研究的。

该肽及其受体(CLR/RAMP1)的单克隆抗体以及该受体的小分子拮抗剂可缓解偏头痛。然而，这些单克隆抗体和拮抗剂不能有效穿过血脑屏障。

这表明大脑以外的身体外围区域有助于CGRP诱发偏头痛的机制。尽管触发偏头痛的过程可能起源于大脑，但CGRP在外周发挥作用以引起此类疼痛(促痛作用)的细胞和信号通路尚不清楚。

作者指出，“本研究的主要发现是，CGRP通过激活雪旺细胞的CLR/RAMP1、雪旺细胞内体发出的CLR/RAMP1信号激活疼痛通路以及内体CLR/RAMP1来引起PMA(眶周机械异常性疼痛)”可以使用纳米颗粒和内吞抑制剂来靶向缓解CGRP诱发的PMA。”

作者选择性地删除了小鼠面部雪旺细胞中的RAMP1基因(CGRP受体的两个重要组成部分之一)，以表明皮肤三叉神经纤维释放的CGRP靶向周围雪旺细胞中的CGRP受体，从而诱发PMA。在正常小鼠中，施用CGRP会使面部区域变得非常敏感，这是偏头痛的代表，但在雪旺细胞中缺乏CGRP受体的小鼠中，CGRP不会引起疼痛。

此外，研究人员表明，辣椒素(一种在辣椒中发现的化学物质)不会对雪旺细胞中缺乏CGRP受体的小鼠造成偏头痛样疼痛，这为雪旺细胞中的CGRP受体发挥关键作用的观点提供了进一步的支持。在偏头痛中的作用。

作者提供了进一步的证据来支持人类和小鼠雪旺细胞中CGRP受体的激活会产生来自内体(细胞囊泡，将货物分选和运输至细胞膜)的持久信号，从而促进一氧化氮的形成。不)。NO从雪旺细胞中释放出来，并与邻近神经元上称为TRPA1的离子通道相互作用。TRPA1兴奋神经元并传递疼痛信号。这种前馈回路释放活性氧(ROS)，通过激活疼痛受体来维持偏头痛。

“虽然CGRP在偏头痛中的作用众所周知，但我们的研究是第一个将雪旺细胞与偏头痛直接联系起来的研究。基于我们对内体内如何发出疼痛信号的深入了解，它提供了治疗偏头痛的潜在新方法，”Bunnett说。

为了测试偏头痛的潜在治疗方案，研究人员分别阻止CGRP受体进入内涵体，或使用纳米颗粒递送靶向内涵体中CGRP受体的药物。研究人员通过抑制网格蛋白和动力来阻止CGRP进入内体，并发现这可以减少疼痛信号传导。或者，研究人员使用携带小分子的纳米颗粒来阻断内体中的CGRP受体，成功阻断了CGRP受体，从而强烈抑制偏头痛。

该团队目前正在与美国国立卫生研究院的科学家合作测试纳米颗粒药物输送的安全性和使用情况。

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