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在《自然方法》杂志上发表的一项新研究中,德国莱比锡马克斯·普朗克进化人类学研究所的研究人员描述了在人类和其他基因组中引入突变的方法的改进,使这些方法更加高效且不易出错。
在基因组编辑领域,科学家经常需要将基因组中某个特定位置的一个字母(对应于DNA碱基腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶或胸腺嘧啶之一)更改为另一个字母。为此,他们使用试剂将DNA的两条链切割到靠近他们想要改变的位置。
然后,他们向细胞提供包含所需新字母的DNA分子,希望细胞的修复系统在DNA断裂修复时使用这些分子引入所需的突变。由于细胞中不同的修复系统相互竞争,并且这些系统中只有一种能够引入所需的新突变,因此单字母基因组编辑的应用迄今为止受到低效率和意外副产物的限制。
通过联合抑制与所需修复途径竞争的两种修复途径,研究小组在细胞群中高达93%的染色体上实现了点突变的诱导。重要的是,这种方法很大程度上消除了所需突变所在区域中不需要的插入、缺失、重排以及基因组其他位点的意外变化。因此,它大大提高了DNA编辑过程的精度和可靠性。
研究突变的影响
研究人员通过改变人体细胞中58个不同的靶位点,在实验室中证明了这种新方法的有效性。这种方法可能在基础研究中有很多应用。“我们期待使用这种方法更容易地将基因变化引入细胞中,以研究将现代人类与尼安德特人区分开来的突变的影响,”帮助促进这项工作的SvantePääbo说。
科学家们还纠正了来自患有三种遗传疾病的患者的细胞中的致病性突变:贫血、镰状细胞病和血栓形成倾向。
“未来帮助治愈人类疾病的意义可能是巨大的。人们可以想象从患者身上取出细胞,借助这种方法对其进行编辑,然后将它们返还给患者,”这项工作的领导者斯蒂芬·里森伯格(StephanRiesenberg)说。“尽管如此,从证明该方法在实验室有效到将其应用于患者的道路仍然很漫长,”他警告说。
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