慢性阻塞性肺疾病(COPD)是指导致气流阻塞和呼吸相关问题的一组疾病。慢性阻塞性肺病影响着1600万美国人和全世界3亿人，是世界上第三大常见死因。慕尼黑路德维希马克西米利安大学(LMU)药理学家ChristianGrimm博士(来自WaltherStraub药理学和毒理学研究所)与MartinBiel教授和AliÖnderYildirim博士合作进行的一项新的小鼠研究表明，免疫细胞中的特定离子通道在炎症过程中发挥着决定性作用。

该研究结果发表在《自然通讯》杂志上，题为“粘磷脂3缺陷小鼠的肺气肿和巨噬细胞弹性蛋白酶清除受损”。

研究人员写道：“肺气肿和慢性支气管炎是慢性阻塞性肺病的两个最常见原因。”“过量的巨噬细胞弹性蛋白酶MMP-12主要由肺泡巨噬细胞分泌，已知会介导肺损伤和肺气肿的发展。在这里，我们发现内溶酶体阳离子通道粘脂蛋白3(TRPML3)作为支气管肺泡液中MMP-12重摄取的调节剂，在两个独立生成的Trpml3−/−小鼠模型中驱动肺损伤扩大，而在弹性蛋白酶或烟草烟雾治疗后，肺损伤进一步加剧。”

研究人员研究了TRPML3在肺中的表达和功能，以阐明MMP12浓度是如何调节的。“令我们惊讶的是，我们发现COPD中受损的不是MMP12的分泌，而是内吞作用。因此，并不是炎症导致更多MMP12释放，而是TRPML3对过量MMP12的重吸收效果不够好，”Grimm解释道。“借助内溶酶体膜片钳技术，我们证明该通道首先在所谓的早期内体中表达，其作用是吸收颗粒，这进一步支持了这一点。”

研究人员指出：“总之，我们在此表明​​Trpml3−/−小鼠非常容易出现肺气肿和慢性阻塞性肺病。”“我们进一步为Trpml3−/−小鼠中观察到的肺表型提供了分子原理，我们引入TRPML3作为BALF中MMP-12水平的调节剂，我们提供了MMP-12进入细胞的可能机制，并且我们建议TRPML3作为COPD和肺气肿治疗的潜在药物靶点。”

他们的研究结果表明，TRPML3是肺泡巨噬细胞吸收MMP-12的关键调节因子，可作为COPD的治疗靶点。他们的发现将为针对这些离子通道的新研究和策略铺平道路。

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