疟疾仍然是全球严重的健康问题，尤其是在非洲。这种疾病是由疟原虫属的原生动物寄生虫引起的。2021 年，全球报告的疟疾病例为 2.47 亿例，死亡人数为 61.9 万例。

目前，抗击疟疾的一线治疗方法是青蒿素联合疗法(ACT)以及青蒿素衍生物与其他药物联合使用。在占世界疟疾病例 90% 以上的非洲引入 ACT 后，2000 年代中期因疟疾死亡的人数大幅下降。然而，最致命的疟原虫恶性疟原虫对 ACT 具有抗药性，并已在亚洲和一些非洲国家蔓延。因此，迫切需要对抗药性疟原虫有效的新型抗疟药物。

幸运的是，由日本顺天堂大学医学院热带医学和寄生虫学系的 Toshihiro Mita 教授和顺天堂大学健康与体育科学研究生院健康与生命科学实验室的 Yuzuru Kubohara 博士领导的研究团队开发出了一种很有前途的新型抗疟药 DIF-1(+3)，它是粘菌分化诱导因子-1(DIF-1)的衍生物。

Mita 教授解释说：“盘基网柄菌是一种细胞黏菌，几十年来一直被用作模型生物。最近，它作为药物发现的潜在资源而受到关注。2021 年，我们发现盘基网柄菌 DIF-1 及其衍生物具有抗疟特性。现在，我们成功合成了一种更有效的衍生物 DIF-1(+3)。”

研究团队还包括顺天堂大学的助理教授 Naoko Yoshida 和日本庆应义塾大学的教授 Haruhisa Kikuchi。他们的研究发表在《生化药理学》杂志上。

研究人员合成了 DIF-1(+3)，并通过体外和体内试验将其抗疟活性与其他 DIF 衍生物进行了比较。在体外试验中，DIF-1(+3) 针对三种恶性疟原虫实验室克隆进行了测试，其中两种对氯喹和青蒿素具有抗药性，以及 2022 年从乌干达拉科尔医院的现场实验室的疟疾患者身上获得的 13 种天然分离株。在体内试验中，DIF-1(+3) 在感染伯氏疟原虫(一种影响啮齿动物的疟原虫)的小鼠身上进行了疗效测试。

实验表明，DIF-1(+3) 对三种实验室克隆的生长抑制作用明显强于 DIF-1(+2)，而 DIF-1(+2 是本研究之前发现的最活跃的衍生物。天然乌干达分离物也观察到了类似的结果。

在体内研究中，DIF-1(+3) 在治疗期间几乎完全抑制了寄生虫的生长，与接受 DIF-1(+2) 治疗的小鼠相比，受感染小鼠的存活时间显著增加。研究人员将这种增强的抗疟活性归因于 DIF-1(+3) 中与其他 DIF 衍生物相比更长的烷基链。

Kubohara 博士说：“我们最新的化合物被证明对抗药性疟疾和敏感菌株同样有效。这表明基于 DIF 化合物的抗疟药物可能为青蒿素抗药性疟疾蔓延的流行地区提供更多的治疗选择。”

DIF-1(+3) 对青蒿素和其他现有抗疟药物的高疗效表明它可能具有不同的作用机制，需要进一步研究。

Mita 教授总结道：“进一步的研究可能会确定抗疟作用的目标分子，从而推动新药研发，对相关领域产生重大影响。通过利用这种新化合物作为推动药物研发的种子，我们可以创造一种有助于消除疟疾的工具。世卫组织和其他致力于疟疾控制的全球卫生组织也将从这项研究中受益。”

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